პირფენიდონის ტაბლეტები

დანიშვნის შესახებ ინფორმაციის მოკლე მიმოხილვა

ეს მოკლე მიმოხილვა არ მოიცავს ყველა ინფორმაციას, რომელიც საჭიროა პირფენიდონის ტაბლეტების უსაფრთხო და ეფექტური გამოყენებისთვის. იხილეთ სრული ინფორმაცია პირფენიდონის ტაბლეტების დანიშვნის შესახებ.

პირფენიდონის ტაბლეტები, პერორალური გამოყენებისთვის

აშშ-ში თავდაპირველი დამტკიცების თარიღი: 2014

მნიშვნელოვანი ბოლო ცვლილებები

დოზირება და მიღების წესი (2.3) — 02/2023

გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.3) — 02/2023

ჩვენებები და გამოყენება

პირფენიდონი არის პირიდონის წარმოებული, რომელიც ნაჩვენებია იდიოპათიური ფილტვის ფიბროზის (IPF) სამკურნალოდ. (1)

დოზირება და მიღების წესი

• მიიღეთ საკვებთან ერთად.
• რეკომენდებული დოზა: 801 მგ დღეში სამჯერ (2403 მგ/დღე). (2)
• მკურნალობის დაწყებისას დოზა თანდათან უნდა გაიზარდოს სრულ დოზამდე — 2403 მგ/დღე — 14-დღიანი პერიოდის განმავლობაში შემდეგნაირად:

მკურნალობის დღეები

დოზა

დღე 1-დან 7-ის ჩათვლით

267 მგ დღეში სამჯერ (801 მგ/დღე)

დღე 8-დან 14-ის ჩათვლით

534 მგ დღეში სამჯერ (1602 მგ/დღე)

დღე 15-დან და შემდგომ

801 მგ დღეში სამჯერ (2403 მგ/დღე)

• გვერდითი რეაქციების მართვის მიზნით განიხილეთ დოზის დროებითი შემცირება, მკურნალობის შეწყვეტა ან საბოლოო გაუქმება. (2.3, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4)
• მკურნალობის დაწყებამდე ჩაატარეთ ღვიძლის ფუნქციის ტესტები. (2.1)

დოზირების ფორმები და სიძლიერეები

• ტაბლეტები: 267 მგ, 801 მგ (3)

უკუჩვენებები

არ არის.

გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები

• ღვიძლის ფერმენტების მომატება და პრეპარატით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანება: პირფენიდონის გამოყენებისას აღინიშნა ALT-ის, AST-ისა და ბილირუბინის დონის მატება, მათ შორის პრეპარატით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანების შემთხვევები. პოსტმარკეტინგულ პერიოდში დაფიქსირდა როგორც არასერიოზული, ისე სერიოზული შემთხვევები, მათ შორის მძიმე ღვიძლის დაზიანება ლეტალური შედეგით. მკურნალობის დაწყებამდე და მკურნალობის დროს აკონტროლეთ ALT, AST და ბილირუბინი. შეიძლება საჭირო გახდეს დოზის დროებითი შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა. (2.1, 5.1)
• ფოტომგრძნობელობა და გამონაყარი: პირფენიდონის გამოყენებისას აღინიშნა ფოტომგრძნობელობა და გამონაყარი. მოერიდეთ მზის სხივებისა და მზის ნათურების ზემოქმედებას. ყოველდღიურად გამოიყენეთ მზისგან დამცავი საშუალება და დამცავი ტანსაცმელი. შეიძლება საჭირო გახდეს დოზის დროებითი შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა. (5.2)
• მძიმე კანის არასასურველი რეაქციები (SCAR): პოსტმარკეტინგულ პერიოდში პირფენიდონის გამოყენებასთან დაკავშირებით დაფიქსირდა სტივენს-ჯონსონის სინდრომი (SJS), ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი (TEN) და ეოზინოფილიასთან და სისტემურ სიმპტომებთან დაკავშირებული მედიკამენტური რეაქცია (DRESS). SCAR-ის ნიშნების ან სიმპტომების გამოვლენის შემთხვევაში შეწყვიტეთ პირფენიდონის მიღება. SCAR-ის დადასტურების შემთხვევაში პირფენიდონის მიღება სამუდამოდ უნდა შეწყდეს. (5.3)
• კუჭ-ნაწლავის დარღვევები: პირფენიდონის გამოყენებისას აღინიშნა გულისრევა, ღებინება, დიარეა, დისპეფსია, გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადება და მუცლის ტკივილი. შეიძლება საჭირო გახდეს დოზის დროებითი შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა. (5.4)

არასასურველი რეაქციები

ყველაზე ხშირი არასასურველი რეაქციები (≥10%) არის: გულისრევა, გამონაყარი, მუცლის ტკივილი, ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია, დიარეა, დაღლილობა, თავის ტკივილი, მადის დაქვეითება, დისპეფსია, თავბრუსხვევა, ღებინება, გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადება, სინუსიტი, უძილობა, სხეულის მასის შემცირება და ართრალგია. (6.1)

საეჭვო არასასურველი რეაქციების შესახებ შეტყობინებისთვის დაუკავშირდით Alembic Pharmaceuticals Limited-ს ნომერზე 1-866-210-9797 ან FDA-ს ნომერზე 1-800-FDA-1088, ან ეწვიეთ ვებგვერდს www.fda.gov/medwatch.

წამლებთან ურთიერთქმედება

CYP1A2-ის ზომიერი (მაგ., ციპროფლოქსაცინი) და ძლიერი ინჰიბიტორები (მაგ., ფლუვოქსამინი) ზრდიან პირფენიდონის სისტემურ ექსპოზიციას და შეიძლება შეცვალონ პირფენიდონის არასასურველი რეაქციების პროფილი.

პირფენიდონის დანიშვნამდე შეწყვიტეთ ფლუვოქსამინის გამოყენება ან შეამცირეთ პირფენიდონის დოზა 267 მგ-მდე დღეში სამჯერ. ციპროფლოქსაცინის გამოყენებისას განიხილეთ დოზის შემცირება. (7.1)

გამოყენება განსაკუთრებულ პოპულაციებში

• ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა: აკონტროლეთ არასასურველი რეაქციები და საჭიროების შემთხვევაში განიხილეთ პირფენიდონის დოზის შეცვლა ან შეწყვეტა. პირფენიდონი არ არის რეკომენდებული ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში გამოსაყენებლად. (8.6, 12.3)
• თირკმლის ფუნქციის დარღვევა: აკონტროლეთ არასასურველი რეაქციები და საჭიროების შემთხვევაში განიხილეთ პირფენიდონის დოზის შეცვლა ან შეწყვეტა. პირფენიდონი არ არის რეკომენდებული დიალიზზე მყოფი თირკმლის დაავადების ტერმინალური სტადიის მქონე პაციენტებში გამოსაყენებლად. (8.7, 12.3)
• მწეველები: მწეველებში აღინიშნა ექსპოზიციის შემცირება, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს პირფენიდონის ეფექტურობის პროფილზე. (8.8)

იხილეთ ნაწილი 17 პაციენტის კონსულტირების ინფორმაციისა და FDA-ს მიერ დამტკიცებული პაციენტისთვის განკუთვნილი ინფორმაციის შესახებ.

გადახედვის თარიღი: 03/2023

სრული ინფორმაცია დანიშვნის შესახებ: სარჩევი*

• ჩვენებები და გამოყენება
• დოზირება და მიღების წესი
• 1 ტესტირება პირფენიდონის ტაბლეტების დანიშვნამდე
• 2 რეკომენდებული დოზა
• 3 დოზის ცვლილებები არასასურველი რეაქციების გამო
• 4 დოზის ცვლილებები წამლებთან ურთიერთქმედების გამო
• დოზირების ფორმები და სიძლიერეები
• უკუჩვენებები
• გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები
• 1 ღვიძლის ფერმენტების მომატება და პრეპარატით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანება
• 2 ფოტომგრძნობელობის რეაქცია ან გამონაყარი
• 3 მძიმე კანის არასასურველი რეაქციები
• 4 კუჭ-ნაწლავის დარღვევები
• არასასურველი რეაქციები
• 1 კლინიკური კვლევების გამოცდილება
• 2 პოსტმარკეტინგული გამოცდილება
• წამლებთან ურთიერთქმედება
• 1 CYP1A2-ის ინჰიბიტორები
• 2 CYP1A2-ის ინდუქტორები
• გამოყენება განსაკუთრებულ პოპულაციებში
• 1 ორსულობა
• 2 ლაქტაცია
• 4 პედიატრიული გამოყენება
• 5 ხანდაზმულებში გამოყენება
• 6 ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა
• 7 თირკმლის ფუნქციის დარღვევა
• 8 მწეველები
• დოზის გადაჭარბება
• აღწერა
• კლინიკური ფარმაკოლოგია
• 1 მოქმედების მექანიზმი
• 2 ფარმაკოდინამიკა
• 3 ფარმაკოკინეტიკა
• არაკლინიკური ტოქსიკოლოგია
• 1 კანცეროგენობა, მუტაგენობა, ფერტილობის დაქვეითება
• კლინიკური კვლევები
• მიწოდების ფორმა / შენახვა და გამოყენების წესი
• ინფორმაცია პაციენტის კონსულტირებისთვის
• სრული ინფორმაციის დანიშვნის შესახებ იმ სექციები ან ქვესექციები, რომლებიც გამოტოვებულია, სარჩევში არ არის ჩამოთვლილი.

სრული ინფორმაცია დანიშვნის შესახებ

• ჩვენებები და გამოყენება

პირფენიდონის ტაბლეტები ნაჩვენებია იდიოპათიური ფილტვის ფიბროზის (IPF) სამკურნალოდ.

• დოზირება და მიღების წესი
• 1 ტესტირება პირფენიდონის ტაბლეტების დანიშვნამდე

პირფენიდონის ტაბლეტებით მკურნალობის დაწყებამდე ჩაატარეთ ღვიძლის ფუნქციის ტესტები [იხილეთ გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.1)].

• 2 რეკომენდებული დოზა

პირფენიდონის ტაბლეტების რეკომენდებული სადღეღამისო შემანარჩუნებელი დოზაა 801 მგ დღეში სამჯერ, ჯამში 2403 მგ/დღე. დოზები უნდა მიიღებოდეს საკვებთან ერთად, ყოველდღიურად ერთსა და იმავე დროს.

მკურნალობის დაწყებისას დოზა თანდათან უნდა გაიზარდოს სრულ დოზამდე — 2403 მგ/დღე — 14-დღიანი პერიოდის განმავლობაში შემდეგნაირად:

ცხრილი 1. პირფენიდონის ტაბლეტების დოზის ტიტრაცია IPF-ის მქონე პაციენტებში

მკურნალობის დღეები

დოზა

დღე 1-დან 7-ის ჩათვლით

267 მგ დღეში სამჯერ (801 მგ/დღე)

დღე 8-დან 14-ის ჩათვლით

534 მგ დღეში სამჯერ (1602 მგ/დღე)

დღე 15-დან და შემდგომ

801 მგ დღეში სამჯერ (2403 მგ/დღე)

2403 მგ/დღეზე მეტი დოზები არ არის რეკომენდებული არცერთი პაციენტისთვის.

პაციენტებმა გამოტოვებული დოზის ასანაზღაურებლად არ უნდა მიიღონ 2 დოზა ერთდროულად.

პაციენტებმა არ უნდა მიიღონ დღეში 3 დოზაზე მეტი.

• 3 დოზის ცვლილებები არასასურველი რეაქციების გამო

პაციენტებმა, რომლებმაც გამოტოვეს პირფენიდონის ტაბლეტების მიღება 14 ან მეტი დღის განმავლობაში, მკურნალობა თავიდან უნდა დაიწყონ საწყისი 2-კვირიანი ტიტრაციის რეჟიმით სრულ შემანარჩუნებელ დოზამდე [იხილეთ დოზირება და მიღების წესი (2.2)].

თუ მკურნალობის შეწყვეტა 14 დღეზე ნაკლები ხნით გაგრძელდა, მკურნალობა შეიძლება განახლდეს შეწყვეტამდე არსებული დოზით.

თუ პაციენტებს აღენიშნებათ მნიშვნელოვანი არასასურველი რეაქციები (მაგ., კუჭ-ნაწლავის, ფოტომგრძნობელობის რეაქცია ან გამონაყარი, მძიმე კანის არასასურველი რეაქციები (SCAR)), განიხილეთ პირფენიდონის ტაბლეტების დოზის დროებითი შემცირება ან შეწყვეტა სიმპტომების ალაგებამდე. თუ SCAR დადასტურდა, პირფენიდონის ტაბლეტების მიღება სამუდამოდ უნდა შეწყდეს [იხილეთ გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.1, 5.2, 5.3, 5.4)].

დოზის ცვლილება ღვიძლის ფერმენტების მომატების გამო

დოზის ცვლილება ან მკურნალობის შეწყვეტა შეიძლება საჭირო გახდეს ღვიძლის ფერმენტებისა და ბილირუბინის მომატების შემთხვევაში.

ღვიძლის ფერმენტების მომატების დროს დოზა შეცვალეთ შემდეგნაირად:

თუ პაციენტს აღენიშნება ნორმის ზედა ზღვარზე (ULN) 3-ჯერ მეტი, მაგრამ 5-ჯერ ნაკლები ALT და/ან AST, ჰიპერბილირუბინემიის სიმპტომების გარეშე, პირფენიდონის ტაბლეტებით მკურნალობის დაწყების შემდეგ:

• შეწყვიტეთ თანმხლები პრეპარატების გამოყენება, გამორიცხეთ სხვა მიზეზები და ყურადღებით დააკვირდით პაციენტს.
• გაიმეორეთ სისხლის ბიოქიმიური კვლევები კლინიკური საჭიროების შესაბამისად.
• სრული სადღეღამისო დოზა შეიძლება შენარჩუნდეს, თუ ეს კლინიკურად მიზანშეწონილია, ან შემცირდეს/შეწყდეს (მაგ., სანამ ღვიძლის ფუნქციის მაჩვენებლები ნორმის ფარგლებში დაბრუნდება), შემდგომში კი მოხდეს ხელახალი ტიტრაცია სრულ დოზამდე პაციენტის ამტანობის შესაბამისად.

თუ პაციენტს აღენიშნება ნორმის ზედა ზღვარზე (ULN) 3-ჯერ მეტი, მაგრამ 5-ჯერ ნაკლები ALT და/ან AST, რომელსაც თან ახლავს სიმპტომები ან ჰიპერბილირუბინემია:

• პირფენიდონის ტაბლეტების მიღება სამუდამოდ შეწყვიტეთ.
• არ დანიშნოთ პაციენტს ხელახლა პირფენიდონის ტაბლეტები.

თუ პაციენტს აღენიშნება ნორმის ზედა ზღვარზე (ULN) 5-ჯერ მეტი ALT და/ან AST:

• პირფენიდონის ტაბლეტების მიღება სამუდამოდ შეწყვიტეთ.
• არ დანიშნოთ პაციენტს ხელახლა პირფენიდონის ტაბლეტები.
• 4 დოზის ცვლილებები წამლებთან ურთიერთქმედების გამო

CYP1A2-ის ძლიერი ინჰიბიტორები (მაგ., ფლუვოქსამინი, ენოქსაცინი)

შეამცირეთ პირფენიდონის ტაბლეტების დოზა 267 მგ-მდე დღეში სამჯერ (801 მგ/დღე).

CYP1A2-ის ზომიერი ინჰიბიტორები (მაგ., ციპროფლოქსაცინი)

ციპროფლოქსაცინის 750 მგ დოზით დღეში ორჯერ გამოყენებისას, შეამცირეთ პირფენიდონის ტაბლეტების დოზა 534 მგ-მდე დღეში სამჯერ (1602 მგ/დღე).

• დოზირების ფორმები და სიძლიერეები

პირფენიდონის ტაბლეტები ხელმისაწვდომია შემდეგი სახით:

• 267 მგ, ყვითელი, ოვალური, ორმხრივად ამობურცული, აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი, ერთ მხარეს ამოტვიფრული ნიშნით „L“, ხოლო მეორე მხარეს — „749“.
• 801 მგ, ყავისფერი, ოვალური, ორმხრივად ამობურცული, აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი, ერთ მხარეს ამოტვიფრული ნიშნით „L“, ხოლო მეორე მხარეს — „750“.
• უკუჩვენებები

არ არის.

• გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები
• 1 ღვიძლის ფერმენტების მომატება და პრეპარატით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანება

პირფენიდონის გამოყენებისას დაფიქსირდა პრეპარატით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანების (DILI) შემთხვევები. პოსტმარკეტინგულ პერიოდში დაფიქსირდა DILI-ის როგორც არასერიოზული, ისე სერიოზული შემთხვევები, მათ შორის მძიმე ღვიძლის დაზიანება ლეტალური შედეგით.

III ფაზის სამ კვლევაში პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ პირფენიდონს 2403 მგ/დღე დოზით, ALT-ის ან AST-ის ნორმის ზედა ზღვარზე (ULN) 3-ჯერ მეტი მომატება უფრო ხშირად აღინიშნებოდა, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში (შესაბამისად 3.7% და 0.8%).

ALT-ის ან AST-ის ნორმის ზედა ზღვარზე (ULN) 10-ჯერ მეტი მომატება აღინიშნა პირფენიდონის 2403 მგ/დღე ჯგუფის პაციენტების 0.3%-ში და პლაცებოს ჯგუფის პაციენტების 0.2%-ში.

ALT-ისა და AST-ის ნორმის ზედა ზღვარზე (ULN) 3-ჯერ მეტი მომატება შექცევადი იყო დოზის ცვლილების ან მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ.

პირფენიდონით მკურნალობის დაწყებამდე, პირველი 6 თვის განმავლობაში ყოველთვიურად, შემდეგ კი ყოველ 3 თვეში ერთხელ და კლინიკური ჩვენების შემთხვევაში ჩაატარეთ ღვიძლის ფუნქციის ტესტები (ALT, AST და ბილირუბინი).

დაუყოვნებლივ შეაფასეთ ღვიძლის ფუნქცია იმ პაციენტებში, რომლებიც აღნიშნავენ ღვიძლის დაზიანებაზე მიმანიშნებელ სიმპტომებს, მათ შორის დაღლილობას, ანორექსიას, დისკომფორტს მარჯვენა ზედა მუცლის არეში, მუქ შარდს ან სიყვითლეს.

ღვიძლის ფერმენტების მომატების შემთხვევაში შეიძლება საჭირო გახდეს დოზის ცვლილება ან მკურნალობის შეწყვეტა [იხილეთ დოზირება და მიღების წესი (2.1, 2.3)].

• 2 ფოტომგრძნობელობის რეაქცია ან გამონაყარი

III ფაზის სამ კვლევაში პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ პირფენიდონს 2403 მგ/დღე დოზით, ფოტომგრძნობელობის რეაქციების სიხშირე უფრო მაღალი იყო (9%), ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში (1%).

ფოტომგრძნობელობის რეაქციების უმრავლესობა განვითარდა მკურნალობის პირველი 6 თვის განმავლობაში.

დაარიგეთ პაციენტები, რომ მოერიდონ ან შეამცირონ მზის სხივების ზემოქმედება (მათ შორის მზის ნათურების გამოყენება), გამოიყენონ მზისგან დამცავი საშუალებები (SPF 50 ან მეტი) და ატარონ მზისგან დამცავი ტანსაცმელი.

ამასთან, დაარიგეთ პაციენტები, რომ მოერიდონ იმ პრეპარატების ერთდროულ გამოყენებას, რომლებიც ცნობილია ფოტომგრძნობელობის გამომწვევად.

ფოტომგრძნობელობის რეაქციის ან გამონაყარის ზოგიერთ შემთხვევაში შეიძლება საჭირო გახდეს დოზის შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა [იხილეთ დოზირება და მიღების წესი (2.3)].

• 3 კანის არასასურველი რეაქციები

მძიმე კანის არასასურველი რეაქციები (SCAR), მათ შორის სტივენს-ჯონსონის სინდრომი (SJS), ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი (TEN) და ეოზინოფილიასთან და სისტემურ სიმპტომებთან დაკავშირებული მედიკამენტური რეაქცია (DRESS), პოსტმარკეტინგულ პერიოდში დაფიქსირდა პირფენიდონის გამოყენებასთან კავშირში.

თუ გამოვლინდა SCAR-ის ნიშნები ან სიმპტომები, პირფენიდონით მკურნალობა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს, ვიდრე რეაქციის ეტიოლოგია დადგინდება.

რეკომენდებულია დერმატოლოგის კონსულტაცია.

თუ SCAR დადასტურდა, პირფენიდონის მიღება სამუდამოდ უნდა შეწყდეს.

• 4 კუჭ-ნაწლავის დარღვევები

კლინიკურ კვლევებში გულისრევა, დიარეა, დისპეფსია, ღებინება, გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადება და მუცლის ტკივილი უფრო ხშირად აღინიშნებოდა პირფენიდონის ჯგუფის პაციენტებში, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში.

კუჭ-ნაწლავის მოვლენების გამო დოზის შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა საჭირო გახდა პირფენიდონის 2403 მგ/დღე ჯგუფის პაციენტების 18.5%-ში, პლაცებოს ჯგუფის პაციენტების 5.8%-თან შედარებით.

კუჭ-ნაწლავის მოვლენების გამო მკურნალობა შეწყვიტა პირფენიდონის 2403 მგ/დღე ჯგუფის პაციენტების 2.2%-მა, პლაცებოს ჯგუფის 1%-თან შედარებით.

ყველაზე ხშირი (>2%) კუჭ-ნაწლავის მოვლენები, რომლებმაც გამოიწვია დოზის შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა, იყო გულისრევა, დიარეა, ღებინება და დისპეფსია.

კუჭ-ნაწლავის მოვლენების სიხშირე ყველაზე მაღალი იყო მკურნალობის ადრეულ ეტაპზე (ყველაზე მაღალი სიხშირე აღინიშნებოდა პირველი 3 თვის განმავლობაში) და დროთა განმავლობაში მცირდებოდა.

კუჭ-ნაწლავის არასასურველი რეაქციების ზოგიერთ შემთხვევაში შეიძლება საჭირო გახდეს დოზის ცვლილება [იხილეთ დოზირება და მიღების წესი (2.3)].

• არასასურველი რეაქციები

შემდეგი არასასურველი რეაქციები უფრო დეტალურად განხილულია ეტიკეტირების სხვა სექციებში:

• ღვიძლის ფერმენტების მომატება და პრეპარატით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანება [იხილეთ გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.1)]
• ფოტომგრძნობელობის რეაქცია ან გამონაყარი [იხილეთ გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.2)]
• მძიმე კანის არასასურველი რეაქციები [იხილეთ გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.3)]
• კუჭ-ნაწლავის დარღვევები [იხილეთ გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.4)]
• 1 კლინიკური კვლევების გამოცდილება

ვინაიდან კლინიკური კვლევები ტარდება ფართოდ განსხვავებულ პირობებში, ერთი პრეპარატის კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირებული არასასურველი რეაქციების სიხშირე პირდაპირ ვერ შეედრება სხვა პრეპარატის კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირებულ მაჩვენებლებს და შეიძლება არ ასახავდეს პრაქტიკაში დაფიქსირებულ მაჩვენებლებს.

პირფენიდონის უსაფრთხოება შეფასდა 1400-ზე მეტ სუბიექტში, რომელთაგან 170-ზე მეტი ექვემდებარებოდა პირფენიდონის ზემოქმედებას 5 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში კლინიკურ კვლევებში.

პირფენიდონი შესწავლილი იყო 3 რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებულ კვლევაში (კვლევები 1, 2 და 3), რომლებშიც სულ 623 პაციენტი იღებდა პირფენიდონს 2403 მგ/დღე დოზით და 624 პაციენტი იღებდა პლაცებოს.

დოზები მერყეობდა 40-დან 80 წლამდე ასაკის პაციენტებში (საშუალო ასაკი 67 წელი).

პაციენტების უმრავლესობა იყო მამაკაცი (74%) და კავკასიური რასის წარმომადგენელი (95%).

ამ სამ კვლევაში პირფენიდონის ექსპოზიციის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 62 კვირა (დიაპაზონი: 2-დან 118 კვირამდე).

რეკომენდებული დოზის (2403 მგ/დღე) პირობებში, პირფენიდონის ჯგუფის პაციენტების 14.6%-მა და პლაცებოს ჯგუფის პაციენტების 9.6%-მა არასასურველი მოვლენის გამო სამუდამოდ შეწყვიტა მკურნალობა.

ყველაზე ხშირი (>1%) არასასურველი რეაქციები, რომლებმაც გამოიწვია მკურნალობის შეწყვეტა, იყო გამონაყარი და გულისრევა.

ყველაზე ხშირი (>3%) არასასურველი რეაქციები, რომლებმაც გამოიწვია დოზის შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა, იყო გამონაყარი, გულისრევა, დიარეა და ფოტომგრძნობელობის რეაქცია.

ყველაზე ხშირი არასასურველი რეაქციები, რომელთა სიხშირე იყო ≥10% და რომლებიც უფრო ხშირად აღინიშნებოდა პირფენიდონის ჯგუფში, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში, ჩამოთვლილია ცხრილში 2.

ცხრილი 2. არასასურველი რეაქციები, რომლებიც აღინიშნა პირფენიდონით ნამკურნალებ პაციენტთა ≥10%-ში და უფრო ხშირად, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში, კვლევებში 1, 2 და 3

არასასურველი რეაქცია

პირფენიდონი 2403 მგ/დღე (N=623)

პლაცებო (N=624)

გულისრევა

36%

16%

გამონაყარი

30%

10%

მუცლის ტკივილი¹

24%

15%

ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია

27%

25%

დიარეა

26%

20%

დაღლილობა

26%

19%

თავის ტკივილი

22%

19%

მადის დაქვეითება

21%

8%

დისპეფსია

19%

7%

თავბრუსხვევა

18%

11%

ღებინება

13%

6%

გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადება

11%

7%

სინუსიტი

11%

10%

უძილობა

10%

7%

სხეულის მასის შემცირება

10%

5%

ართრალგია

10%

7%

¹ მოიცავს მუცლის ტკივილს, მუცლის ზედა ნაწილის ტკივილს, მუცლის შებერილობას და დისკომფორტს კუჭის არეში.

პირფენიდონით ნამკურნალებ პაციენტებში გამოვლენილი არასასურველი რეაქციები, რომლებიც აღინიშნებოდა ≥5%-დან <10%-მდე სიხშირით და უფრო ხშირად, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში, იყო: ფოტომგრძნობელობის რეაქცია (9% წინააღმდეგ 1%), ქავილი (8% წინააღმდეგ 5%), ასთენია (6% წინააღმდეგ 4%), დიზგევზია (6% წინააღმდეგ 2%) და არაკარდიული გულმკერდის ტკივილი (5% წინააღმდეგ 4%).

• 2 პოსტმარკეტინგული გამოცდილება

კლინიკური კვლევების დროს გამოვლენილი არასასურველი რეაქციების გარდა, პირფენიდონის დამტკიცების შემდეგ გამოყენების პერიოდში გამოვლენილია შემდეგი არასასურველი რეაქციები.

ვინაიდან ეს რეაქციები ნებაყოფლობით არის შეტყობინებული გაურკვეველი რაოდენობის პოპულაციიდან, ყოველთვის შეუძლებელია მათი სიხშირის სანდოდ შეფასება.

სისხლისა და ლიმფური სისტემის დარღვევები: აგრანულოციტოზი

ჰეპატობილიარული დარღვევები: პრეპარატით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანება

იმუნური სისტემის დარღვევები: ანგიონევროზული შეშუპება

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები: მძიმე კანის არასასურველი რეაქციები (SCAR)

• წამლებთან ურთიერთქმედება
• 1 CYP1A2-ის ინჰიბიტორები

პირფენიდონი ძირითადად მეტაბოლიზდება (70%-დან 80%-მდე) CYP1A2-ის საშუალებით, ხოლო უმნიშვნელო წვლილი შეაქვთ სხვა CYP იზოფერმენტებს, მათ შორის CYP2C9-ს, 2C19-ს, 2D6-სა და 2E1-ს.

CYP1A2-ის ძლიერი ინჰიბიტორები

პირფენიდონისა და ფლუვოქსამინის ან CYP1A2-ის სხვა ძლიერი ინჰიბიტორების (მაგ., ენოქსაცინი) ერთდროული გამოყენება არ არის რეკომენდებული, რადგან მნიშვნელოვნად ზრდის პირფენიდონის ექსპოზიციას [იხილეთ კლინიკური ფარმაკოლოგია (12.3)].

ფლუვოქსამინის ან CYP1A2-ის სხვა ძლიერი ინჰიბიტორების გამოყენება უნდა შეწყდეს პირფენიდონით მკურნალობის დაწყებამდე და თავიდან უნდა იქნეს აცილებული პირფენიდონით მკურნალობის პერიოდში.

თუ ფლუვოქსამინი ან CYP1A2-ის სხვა ძლიერი ინჰიტორები ერთადერთი თერაპიული არჩევანია, რეკომენდებულია დოზის შემცირება.

აკონტროლეთ არასასურველი რეაქციები და საჭიროების შემთხვევაში განიხილეთ პირფენიდონის შეწყვეტა [იხილეთ დოზირება და მიღების წესი (2.4)].

CYP1A2-ის ზომიერი ინჰიბიტორები

პირფენიდონისა და ციპროფლოქსაცინის (CYP1A2-ის ზომიერი ინჰიბიტორი) ერთდროული გამოყენება ზომიერად ზრდის პირფენიდონის ექსპოზიციას [იხილეთ კლინიკური ფარმაკოლოგია (12.3)].

თუ ციპროფლოქსაცინის 750 მგ დოზით დღეში ორჯერ გამოყენების თავიდან აცილება შეუძლებელია, რეკომენდებულია დოზის შემცირება [იხილეთ დოზირება და მიღების წესი (2.4)].

მჭიდროდ დააკვირდით პაციენტებს ციპროფლოქსაცინის 250 მგ ან 500 მგ დოზით დღეში ერთხელ გამოყენებისას.

CYP1A2-ისა და სხვა CYP-ის ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება

პრეპარატები ან პრეპარატების კომბინაციები, რომლებიც წარმოადგენენ როგორც CYP1A2-ის, ასევე ერთი ან რამდენიმე სხვა CYP იზოფერმენტის (მაგ., CYP2C9, 2C19, 2D6 და 2E1) ზომიერ ან ძლიერ ინჰიბიტორებს, უნდა შეწყდეს პირფენიდონით მკურნალობის დაწყებამდე და თავიდან უნდა იქნეს აცილებული პირფენიდონით მკურნალობის პერიოდში.

• 2 CYP1A2-ის ინდუქტორები

პირფენიდონისა და CYP1A2-ის ინდუქტორის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება შეამციროს პირფენიდონის ექსპოზიცია და ამან შეიძლება გამოიწვიოს ეფექტურობის შემცირება.

ამიტომ, შეწყვიტეთ CYP1A2-ის ძლიერი ინდუქტორების გამოყენება პირფენიდონით მკურნალობის დაწყებამდე და მოერიდეთ პირფენიდონისა და CYP1A2-ის ძლიერი ინდუქტორის ერთდროულ გამოყენებას [იხილეთ კლინიკური ფარმაკოლოგია (12.3)].

• გამოყენება განსაკუთრებულ პოპულაციებში
• 1 ორსულობა

რისკის შეჯამება

ორსულ ქალებში პირფენიდონის გამოყენების შესახებ მონაცემები არასაკმარისია იმის დასადგენად, არსებობს თუ არა პრეპარატთან დაკავშირებული ძირითადი თანდაყოლილი დეფექტების ან სპონტანური აბორტის რისკი.

ცხოველებზე ჩატარებულ რეპროდუქციულ კვლევებში პირფენიდონს არ გამოუვლენია ტერატოგენული ეფექტი ვირთაგვებსა და ბოცვრებში, როდესაც იგი მიიღებოდა პერორალურად მაქსიმალური რეკომენდებული სადღეღამისო დოზის (MRDD) შესაბამისად 3-ჯერ და 2-ჯერ მეტი დოზებით [იხილეთ მონაცემები].

აშშ-ის ზოგად პოპულაციაში კლინიკურად აღიარებული ორსულობების შემთხვევაში ძირითადი თანდაყოლილი დეფექტების სავარაუდო ფონური რისკი შეადგენს 2%-დან 4%-მდე, ხოლო სპონტანური აბორტის — 15%-დან 20%-მდე.

მონაცემები

ცხოველებზე მიღებული მონაცემები

რეპროდუქციული კვლევები ჩატარდა ვირთაგვებსა და ბოცვრებში.

ფერტილობისა და ემბრიონ-ნაყოფის განვითარების კომბინირებულ კვლევაში მდედრი ვირთაგვები იღებდნენ პირფენიდონს პერორალურად 0, 50, 150, 450 და 1000 მგ/კგ/დღე დოზებით შეჯვარებამდე 2 კვირით ადრე, შეჯვარების პერიოდში და ემბრიონ-ნაყოფის განვითარების განმავლობაში გესტაციის 0-დან 5-ე დღემდე და ორგანოგენეზის პერიოდში გესტაციის 6-დან 17-ე დღემდე.

ემბრიონ-ნაყოფის განვითარების კვლევაში ორსული ბოცვრები იღებდნენ პირფენიდონს პერორალურად 0, 30, 100 და 300 მგ/კგ/დღე დოზებით ორგანოგენეზის პერიოდში გესტაციის 6-დან 18-ე დღემდე.

ამ კვლევებში პირფენიდონმა, როდესაც გამოიყენებოდა მაქსიმალურ რეკომენდებულ სადღეღამისო დოზაზე (MRDD) 3-ჯერ და 2-ჯერ მეტ დოზებში (მგ/მ²-ის მიხედვით), შესაბამისად ვირთაგვებში 1000 მგ/კგ/დღე და ბოცვრებში 300 მგ/კგ/დღე დოზებით, არ გამოავლინა ფერტილობის დაქვეითების ან ნაყოფზე მავნე ზემოქმედების მტკიცებულება.

დედის ორგანიზმზე ტოქსიკური ზემოქმედების არსებობისას აღინიშნებოდა აციკლური/არარეგულარული ციკლები (მაგ., ესტრუსის გახანგრძლივებული ციკლი) ვირთაგვებში დოზებზე, რომლებიც დაახლოებით უტოლდებოდა ან აღემატებოდა MRDD-ს მოზრდილებში (მგ/მ²-ის მიხედვით, დედის პერორალური დოზა 450 მგ/კგ/დღე და მეტი).

პრენატალურ და პოსტნატალურ განვითარების კვლევაში მდედრი ვირთაგვები იღებდნენ პირფენიდონს პერორალურად 0, 100, 300 და 1000 მგ/კგ/დღე დოზებით გესტაციის მე-7 დღიდან ლაქტაციის მე-20 დღემდე.

გესტაციის პერიოდში ცოცხლად დაბადებული ახალშობილების რაოდენობის შემცირება და ლეკვების სიცოცხლისუნარიანობისა და სხეულის მასის შემცირება აღინიშნებოდა ვირთაგვებში პერორალური დოზით, რომელიც დაახლოებით 3-ჯერ აღემატებოდა MRDD-ს მოზრდილებში (მგ/მ²-ის მიხედვით, დედის პერორალური დოზა 1000 მგ/კგ/დღე).

• 2 ლაქტაცია

რისკის შეჯამება

არ არსებობს ინფორმაცია ადამიანის რძეში პირფენიდონის არსებობის, ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვზე პრეპარატის გავლენის ან რძის წარმოქმნაზე მისი გავლენის შესახებ.

ლაქტაციის პერიოდში არსებული კლინიკური მონაცემების არარსებობა არ იძლევა შესაძლებლობას მკაფიოდ განისაზღვროს ჩვილზე პირფენიდონის რისკი ლაქტაციის დროს; ამიტომ ძუძუთი კვების განვითარებისათვის და ჯანმრთელობისთვის სასარგებლო ეფექტები უნდა შეფასდეს დედის კლინიკურ საჭიროებასთან ერთად პირფენიდონის მიმართ და გათვალისწინებულ იქნეს ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვზე პოტენციური არასასურველი ეფექტები, რომლებიც შეიძლება გამოწვეული იყოს პირფენიდონით ან დედის ძირითადი დაავადებით.

მონაცემები

ცხოველებზე მიღებული მონაცემები

რადიომარკირებული პირფენიდონის გამოყენებით ჩატარებულმა კვლევამ ვირთაგვებში აჩვენა, რომ პირფენიდონი ან მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფა რძეში.

არ არსებობს მონაცემები ადამიანის რძეში პირფენიდონის ან მისი მეტაბოლიტების არსებობის, ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვზე პირფენიდონის გავლენის ან რძის წარმოქმნაზე მისი გავლენის შესახებ.

• 4 პედიატრიული გამოყენება

პირფენიდონის უსაფრთხოება და ეფექტურობა პედიატრიულ პაციენტებში დადგენილი არ არის.

• 5 ხანდაზმულებში გამოყენება

კლინიკურ კვლევებში პირფენიდონის მიმღები სუბიექტების საერთო რაოდენობიდან 714 (67%) იყო 65 წლის ან მეტი ასაკის, ხოლო 231 (22%) — 75 წლის ან მეტი ასაკის.

უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის მხრივ ხანდაზმულ და ახალგაზრდა პაციენტებს შორის საერთო განსხვავებები არ გამოვლენილა.

ასაკის მიხედვით დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

• 6 ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

პირფენიდონი სიფრთხილით უნდა გამოიყენებოდეს მსუბუქი (Child-Pugh კლასი A) ან ზომიერი (Child-Pugh კლასი B) ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში.

აკონტროლეთ არასასურველი რეაქციები და საჭიროების შემთხვევაში განიხილეთ პირფენიდონის დოზის ცვლილება ან შეწყვეტა [იხილეთ დოზირება და მიღების წესი (2.3)].

პირფენიდონის უსაფრთხოება, ეფექტურობა და ფარმაკოკინეტიკა არ არის შესწავლილი ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

პირფენიდონი არ არის რეკომენდებული ღვიძლის მძიმე (Child-Pugh კლასი C) უკმარისობის მქონე პაციენტებში გამოსაყენებლად [იხილეთ კლინიკური ფარმაკოლოგია (12.3)].

• 7 თირკმლის ფუნქციის დარღვევა

პირფენიდონი სიფრთხილით უნდა გამოიყენებოდეს მსუბუქი (CLcr 50-80 მლ/წთ), ზომიერი (CLcr 30-50 მლ/წთ) ან მძიმე (CLcr <30 მლ/წთ) თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში [იხილეთ კლინიკური ფარმაკოლოგია (12.3)].

აკონტროლეთ არასასურველი რეაქციები და საჭიროების შემთხვევაში განიხილეთ პირფენიდონის დოზის ცვლილება ან შეწყვეტა [იხილეთ დოზირება და მიღების წესი (2.3)].

პირფენიდონის უსაფრთხოება, ეფექტურობა და ფარმაკოკინეტიკა არ არის შესწავლილი დიალიზის საჭიროების მქონე თირკმლის დაავადების ტერმინალური სტადიის მქონე პაციენტებში.

პირფენიდონის გამოყენება დიალიზის საჭიროების მქონე თირკმლის დაავადების ტერმინალური სტადიის მქონე პაციენტებში არ არის რეკომენდებული.

• 8 მწეველები

მოწევა ამცირებს პირფენიდონის ექსპოზიციას [იხილეთ კლინიკური ფარმაკოლოგია (12.3)], რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს პირფენიდონის ეფექტურობის პროფილზე.

ურჩიეთ პაციენტებს შეწყვიტონ მოწევა პირფენიდონით მკურნალობის დაწყებამდე და თავი შეიკავონ მოწევისგან პირფენიდონის გამოყენების პერიოდში.

• დოზის გადაჭარბება

კლინიკური გამოცდილება დოზის გადაჭარბების შესახებ შეზღუდულია.

ჯანმრთელ ზრდასრულ მოხალისეებს 12-დღიანი დოზის ესკალაციის პერიოდში ეძლეოდათ პირფენიდონის მრავალჯერადი დოზები მაქსიმალურად ასატან დოზამდე — 4005 მგ/დღე, 267 მგ-იანი კაფსულების სახით დღეში სამჯერ.

დოზის გადაჭარბებაზე ეჭვის შემთხვევაში უნდა ჩატარდეს შესაბამისი დამხმარე სამედიცინო დახმარება, მათ შორის სასიცოცხლო ნიშნების მონიტორინგი და პაციენტის კლინიკური მდგომარეობის დაკვირვება.

• აღწერა

პირფენიდონი მიეკუთვნება პირიდონის ქიმიურ კლასს.

პირფენიდონის ტაბლეტები ხელმისაწვდომია აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტების სახით, რომლებიც შეიცავს 267 მგ (ყვითელი) და 801 მგ (ყავისფერი) პირფენიდონს.

პირფენიდონის მოლეკულური ფორმულაა C₁₂H₁₁NO და მისი მოლეკულური მასაა 185.22.

პირფენიდონს აქვს შემდეგი სტრუქტურული ფორმულა, და მას ასევე მოიხსენიებენ, როგორც 5-მეთილ-1-ფენილ-2-(1H)-პირიდონი ან 5-მეთილ-1-ფენილ-2-(1H)-პირიდონი.

პირფენიდონი არის თეთრი ან ღია ყვითელი ფერის კრისტალური, არაჰიგროსკოპიული ფხვნილი.

იგი მცირედ ხსნადია წყალში, კარგად ხსნადია ეთანოლში (96%), ოდნავ ხსნადია ჰეპტანში.

დნობის ტემპერატურა დაახლოებით 109°C-ია.

პირფენიდონის ტაბლეტები შეიცავს პირფენიდონს და შემდეგ არააქტიურ ინგრედიენტებს:

მიკროკრისტალური ცელულოზა, პოვიდონი, კროსკარმელოზის ნატრიუმი, კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი და მაგნიუმის სტეარატი.

გარდა ამისა, აპკიანი გარსი შეიცავს შემდეგ არააქტიურ ინგრედიენტებს:

პოლივინილის სპირტი, ტიტანის დიოქსიდი, პოლიეთილენგლიკოლი, ტალკი, რკინის ოქსიდი ყვითელი (267 მგ) და რკინის ოქსიდი წითელი (801 მგ), რკინის ოქსიდი შავი (801 მგ).

12 კლინიკური ფარმაკოლოგია

• 1 მოქმედების მექანიზმი

იდიოპათიური ფილტვის ფიბროზის (IPF) მკურნალობისას პირფენიდონის მოქმედების მექანიზმი დადგენილი არ არის.

• 2 ფარმაკოდინამიკა

გულის ელექტროფიზიოლოგია

პირფენიდონის გავლენა QT ინტერვალზე შეფასდა რანდომიზებულ, პლაცებოკონტროლირებულ და აქტიური კონტროლის მქონე პარალელურ კვლევაში 160 ჯანმრთელ ზრდასრულ მოხალისეში.

მოხალისეები იღებდნენ პირფენიდონს 2403 მგ/დღე (რეკომენდებული დოზა) და 4005 მგ/დღე (რეკომენდებულ დოზაზე 1.6-ჯერ მეტი) ან პლაცებოს 10 დღის განმავლობაში, ან 400 მგ მოქსიფლოქსაცინის ერთჯერად დოზას (აქტიური კონტროლი).

პლაცებოსთან შედარებით, კვლევის სპეციფიკური QT ინტერვალის საშუალო საწყისთან კორექტირებული ცვლილება იყო 3.2 მილიწამი (მწმ) და 2.2 მილიწამი, შესაბამისად, პირფენიდონის 2403 მგ/დღე და 4005 მგ/დღე დოზებისთვის.

არც ერთ მოხალისეს არ აღენიშნებოდა QTc ინტერვალი 480 მწმ-ზე მეტი ან საწყისთან შედარებით 60 მწმ-ზე მეტი ცვლილება.

მიუხედავად იმისა, რომ ამ კვლევაში არ არსებობდა მტკიცებულება, რომ პირფენიდონი ახანგრძლივებდა QTc ინტერვალს, საბოლოო დასკვნის გამოტანა შეუძლებელია, რადგან აქტიურმა კონტროლმა (მოქსიფლოქსაცინი) არ გამოავლინა მოსალოდნელი ეფექტი ამ კვლევაში, ხოლო პირფენიდონის 4005 მგ/დღე დოზა (მაქსიმალური რეკომენდებული დოზის 1.7-ჯერ მეტი) არ ფარავდა პირფენიდონის მაქსიმალურ ექსპოზიციას, რომელიც იზრდება ფლუვოქსამინის, CYP1A2-ის ძლიერი ინჰიბიტორის, ერთდროული გამოყენებისას.

• 3 ფარმაკოკინეტიკა

აბსორბცია

801 მგ პირფენიდონის (სამი 267 მგ-იანი კაფსულის) ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ, პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax) მიიღწეოდა 30 წუთიდან 4 საათამდე პერიოდში (მედიანა 0.5 საათი).

საკვებმა შეამცირა აბსორბციის სიჩქარე და ხარისხი.

საკვებთან ერთად მიღებისას Tmax-ის მედიანური მნიშვნელობა გაიზარდა 0.5 საათიდან 3 საათამდე.

საკვებთან ერთად მიღებისას პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax) და AUC∞ შემცირდა დაახლოებით 49%-ით და 16%-ით, შესაბამისად.

ბიოეკვივალენტურობა ნაჩვენები იყო უზმოზე 801 მგ-იანი ტაბლეტის სამი 267 მგ-იანი კაფსულის შედარებისას.

საკვების გავლენა პირფენიდონის ექსპოზიციაზე ერთნაირი იყო ტაბლეტისა და კაფსულის ფორმებისთვის.

არასასურველი რეაქციების ნაკლები სიხშირე აღინიშნებოდა კვების შემდეგ მიღების ჯგუფში უზმოზე მიღების ჯგუფთან შედარებით.

IPF-ის მქონე პაციენტებში ჩატარებულ კონტროლირებულ კვლევებში პირფენიდონი მიიღებოდა საკვებთან ერთად [იხილეთ დოზირება და მიღების წესი (2) და კლინიკური კვლევები (14)].

ადამიანებში პირფენიდონის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა დადგენილი არ არის.

განაწილება

პირფენიდონი უკავშირდება ადამიანის პლაზმის ცილებს, ძირითადად შრატის ალბუმინს, კონცენტრაციისგან დამოუკიდებლად კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირებული კონცენტრაციების დიაპაზონში.

საერთო საშუალო შეკავშირება იყო 58% კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირებულ კონცენტრაციებზე (1-10 მკგ/მლ).

განაწილების მოჩვენებითი საშუალო მოცულობა შეადგენს დაახლოებით 59-დან 71 ლიტრამდე.

მეტაბოლიზმი

ჰეპატოციტებსა და ღვიძლის მიკროსომებში ჩატარებულმა in vitro პროფილირების კვლევებმა აჩვენა, რომ პირფენიდონი ძირითადად მეტაბოლიზდება ღვიძლში CYP1A2-ისა და მრავალი სხვა CYP-ის (CYP2C9, 2C19, 2D6 და 2E1) საშუალებით.

პირფენიდონის პერორალური მიღების შედეგად წარმოიქმნება ოთხი მეტაბოლიტი.

ადამიანებში მხოლოდ პირფენიდონი და 5-კარბოქსი-პირფენიდონი გვხვდება პლაზმაში მნიშვნელოვანი რაოდენობით.

მეტაბოლიტის/საწყისი ნაერთის საშუალო თანაფარდობა მერყეობდა დაახლოებით 0.6-დან 0.7-მდე.

ადამიანებში პირფენიდონის მეტაბოლიზმის შესაფასებლად რადიომონიშნული ფორმალური კვლევები არ ჩატარებულა.

in vitro მონაცემები მიუთითებს, რომ დაფიქსირებულ კონცენტრაციებზე მეტაბოლიტებს არ ელოდებათ ფარმაკოლოგიური აქტივობა.

ელიმინაცია

ჯანმრთელ პირებში ტერმინალური ნახევარგამოყოფის საშუალო პერიოდი დაახლოებით 3 საათია.

პირფენიდონი ძირითადად გამოიყოფა მეტაბოლიტის — 5-კარბოქსი-პირფენიდონის სახით, ძირითადად შარდში (დოზის დაახლოებით 80%).

გამოყოფილი რაოდენობის უმეტესი ნაწილი წარმოდგენილი იყო 5-კარბოქსი მეტაბოლიტის სახით (აღდგენილი რაოდენობის დაახლოებით 99.6%).

განსაკუთრებული პოპულაციები

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

პირფენიდონისა და 5-კარბოქსი-პირფენიდონის ფარმაკოკინეტიკა შესწავლილი იყო 12 პაციენტში ზომიერი ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით (Child-Pugh კლასი B) და 12 პაციენტში ღვიძლის ნორმალური ფუნქციით.

შედეგებმა აჩვენა, რომ ზომიერი ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში პირფენიდონის საშუალო ექსპოზიცია, AUC∞ და Cmax გაიზარდა დაახლოებით 1.6-ჯერ და 1.4-ჯერ, შესაბამისად.

5-კარბოქსი-პირფენიდონის ექსპოზიცია მნიშვნელოვნად არ შეცვლილა ზომიერი ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში.

თირკმლის ფუნქციის დარღვევა

პირფენიდონისა და 5-კარბოქსი-პირფენიდონის ფარმაკოკინეტიკა შესწავლილი იყო 18 პაციენტში მსუბუქი (CLcr 50-80 მლ/წთ), ზომიერი (CLcr 30-50 მლ/წთ) და მძიმე (CLcr <30 მლ/წთ) თირკმლის ფუნქციის დარღვევით (n=6 თითო ჯგუფში) და 6 პაციენტში თირკმლის ნორმალური ფუნქციით (CLcr ≥80 მლ/წთ).

შედეგებმა აჩვენა, რომ პირფენიდონის სისტემური ექსპოზიცია (AUC∞) გაიზარდა დაახლოებით 1.4-ჯერ, 1.5-ჯერ და 1.2-ჯერ, შესაბამისად, მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში.

5-კარბოქსი-პირფენიდონის შესაბამისი AUC∞ გაიზარდა 1.7-, 3.4- და 5.6-ჯერ, თუმცა მსუბუქი თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში ცვლილება სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი არ იყო.

5-კარბოქსი-პირფენიდონის თირკმლის კლირენსი მნიშვნელოვნად შემცირდა ზომიერი და მძიმე თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში.

პირფენიდონის ფარმაკოკინეტიკა და უსაფრთხოება არ არის შესწავლილი დიალიზის საჭიროების მქონე თირკმლის დაავადების ტერმინალური სტადიის მქონე პაციენტებში.

ხანდაზმულები

პოპულაციური ფარმაკოკინეტიკური ანალიზის შედეგები მიუთითებს, რომ ხანდაზმულ პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

სქესი

პოპულაციური ფარმაკოკინეტიკური ანალიზის შედეგებმა არ აჩვენა მნიშვნელოვანი განსხვავებები პირფენიდონის ფარმაკოკინეტიკაში მამაკაცებსა და ქალებს შორის.

სიმსუქნე

პოპულაციურმა ფარმაკოკინეტიკურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ სიმსუქნე (სხეულის მასის ინდექსი [BMI] ≥30 კგ/მ²) მნიშვნელოვან გავლენას არ ახდენს პირფენიდონის ფარმაკოკინეტიკაზე.

რასა

პოპულაციურმა ფარმაკოკინეტიკურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ რასას არ აქვს მნიშვნელოვანი გავლენა პირფენიდონის ფარმაკოკინეტიკაზე.

წამლებთან ურთიერთქმედების კვლევები

ციტოქრომ P450 1A2-ის ინჰიბიტორები

პირფენიდონი წარმოადგენს ციტოქრომ P450 1A2-ის სუბსტრატს.

ერთჯერადი დოზის ურთიერთქმედების კვლევაში 25 ჯანმრთელ არამწეველსა და 25 მწეველში, პირფენიდონი გამოიყენებოდა ფლუვოქსამინთან ერთად (50 მგ ძილის წინ 3 დღის განმავლობაში; 50 მგ დღეში ორჯერ 3 დღის განმავლობაში და 50 მგ დილით და 100 მგ ძილის წინ 4 დღის განმავლობაში).

აღინიშნა პირფენიდონის ექსპოზიციის დაახლოებით 4-ჯერ ზრდა არამწეველებში და დაახლოებით 7-ჯერ ზრდა მწეველებში.

ერთჯერადი დოზის ურთიერთქმედების კვლევაში 27 ჯანმრთელ პირში, 801 მგ პირფენიდონისა და 750 მგ ციპროფლოქსაცინის (CYP1A2-ის ზომიერი ინჰიბიტორი) ერთდროულმა გამოყენებამ მე-6 დღეს (ციპროფლოქსაცინი მიიღებოდა 750 მგ დოზით დღეში ორჯერ მე-2 დღიდან მე-7 დღემდე) გაზარდა პირფენიდონის ექსპოზიცია 81%-ით.

ციტოქრომ P450 1A2-ის ინდუქტორები

801 მგ პირფენიდონის ერთჯერადი პერორალური დოზის მიღების შემდეგ 25 მწეველსა და 25 ჯანმრთელ არამწეველში, მწეველებში სისტემური ექსპოზიცია მნიშვნელოვნად დაბალი იყო.

პირფენიდონის AUC∞ და Cmax მწეველებში შეადგენდა არამწეველთა შესაბამისი მაჩვენებლების 46%-სა და 68%-ს.

პირფენიდონის მაინჰიბირებელი ეფექტი P-გლიკოპროტეინზე (Pgp)

პირფენიდონის პოტენციალი, დაეთრგუნა დიგოქსინის (5 მკმ) Pgp-დამოკიდებული ტრანსპორტი, შეფასდა in vitro პირობებში პირფენიდონის 1-დან 1000 მკმ-მდე კონცენტრაციების არსებობისა და არარსებობისას.

პირფენიდონმა გამოავლინა Pgp-ით განპირობებული დიგოქსინის B-A ეფლუქსის სუსტი ინჰიბირება (10-30%) 100 მკმ და უფრო მაღალ კონცენტრაციებზე.

პირფენიდონის გავლენა Pgp სუბსტრატების ფარმაკოკინეტიკასა და უსაფრთხოებაზე ადამიანებში შეფასებული არ არის.

პირფენიდონის მაინჰიბირებელი ეფექტი CYP2C9, 2C19, 1A2, 2D6 და 3A4-ზე

პირფენიდონის პოტენციალი CYP2C9, 2C19 ან 1A2-ის ინჰიბირებისათვის შეფასდა in vitro 1000 მკმ-მდე კონცენტრაციებზე (დაახლოებით 10-ჯერ მეტი, ვიდრე საშუალო ადამიანის Cmax).

პირფენიდონმა გამოავლინა CYP2C9, 2C19, 1A2, 2D6 და 3A4-ის კონცენტრაციაზე დამოკიდებული ინჰიბირება.

100 მკმ-ზე პირფენიდონი თრგუნავს ამ ფერმენტების აქტივობას შესაბამისად 30.4%-ით, 27.5%-ით, 34.1%-ით, 21%-ით და 9.6%-ით.

პირფენიდონის გავლენა CYP2C9, 2C19, 1A2, 2D6 და 3A4 სუბსტრატების ფარმაკოკინეტიკასა და უსაფრთხოებაზე ადამიანებში შეფასებული არ არის.

13 არაკლინიკური ტოქსიკოლოგია

• 1 კანცეროგენობა, მუტაგენობა, ფერტილობის დარღვევა

კანცეროგენობა

გრძელვადიანი კვლევები ჩატარდა თაგვებსა და ვირთაგვებში საკვებში პირფენიდონის დამატებით, მისი კანცეროგენული პოტენციალის შესაფასებლად.

24-თვიან კანცეროგენულობის კვლევაში B6C3F1 თაგვებში, პირფენიდონმა გამოიწვია ჰეპატოცელულარული ადენომისა და კარცინომის, ასევე ჰეპატობლასტომის კომბინაციის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი, დოზაზე დამოკიდებული ზრდა 800 მგ/კგ და უფრო მაღალი დოზების შემთხვევაში (AUC ექსპოზიცია დაახლოებით 0.4-ჯერ აღემატებოდა მოზრდილებში MRDD-ის დროს არსებულ ექსპოზიციას).

მდედრ თაგვებში დაფიქსირდა ჰეპატოცელულარული ადენომისა და კარცინომის კომბინაციის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი, დოზაზე დამოკიდებული ზრდა 2000 მგ/კგ და უფრო მაღალი დოზების შემთხვევაში (AUC ექსპოზიცია დაახლოებით 0.7-ჯერ აღემატებოდა მოზრდილებში MRDD-ის დროს არსებულ ექსპოზიციას).

24-თვიან კანცეროგენულობის კვლევაში Fischer-ის ვირთაგვებში, პირფენიდონმა გამოიწვია მამრ ვირთაგვებში ჰეპატოცელულარული ადენომისა და კარცინომის კომბინაციის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი, დოზაზე დამოკიდებული ზრდა 750 მგ/კგ და უფრო მაღალი დოზების შემთხვევაში (AUC ექსპოზიცია დაახლოებით 1.9-ჯერ აღემატებოდა მოზრდილებში MRDD-ის დროს არსებულ ექსპოზიციას).

ასევე დაფიქსირდა ჰეპატოცელულარული ადენომისა და კარცინომის კომბინაციის და საშვილოსნოს ადენოკარცინომისა და ადენომის კომბინაციის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა 1500 მგ/კგ/დღე დოზის შემთხვევაში (AUC ექსპოზიცია დაახლოებით 3-ჯერ აღემატებოდა მოზრდილებში MRDD-ის დროს არსებულ ექსპოზიციას).

ამ სიმსივნური ცვლილებების მნიშვნელობა მღრღნელებში ადამიანებისთვის უცნობია.

მუტაგენობა

პირფენიდონი არ იყო მუტაგენური ან კლასტოგენური შემდეგ ტესტებში:

ბაქტერიებში მუტაგენობის ტესტები;

ჩინური ზაზუნის ფილტვის უჯრედებში ქრომოსომული აბერაციების ტესტი;

in vivo მიკრობირთვული ტესტი.

ფერტილობის დარღვევა

პირფენიდონს არ ჰქონია გავლენა ვირთაგვებში ფერტილობასა და რეპროდუქციულ ფუნქციაზე 1000 მგ/კგ/დღე-მდე დოზების გამოყენებისას (დაახლოებით 3-ჯერ მეტი, ვიდრე MRDD მოზრდილებში მგ/მ²-ის საფუძველზე).

14 კლინიკური კვლევები

პირფენიდონის ეფექტურობა შეფასდა IPF-ის მქონე პაციენტებში III ფაზის სამ რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებულ, მრავალცენტრულ კვლევაში (კვლევები 1, 2 და 3).

კვლევა 1 იყო 52-კვირიანი კვლევა, რომელშიც შედარებული იყო პირფენიდონი 2403 მგ/დღე (n=278) და პლაცებო (n=277) IPF-ის მქონე პაციენტებში.

კვლევები 2 და 3 დიზაინის მიხედვით თითქმის იდენტური იყო, მცირე გამონაკლისების გარდა, მათ შორის კვლევა 2-ში შუალედური დოზის ჯგუფის არსებობისა.

კვლევა 2-ში შედარებული იყო:

პირფენიდონი 2403 მგ/დღე (n=174);

პირფენიდონი 1197 მგ/დღე (n=87);

პლაცებო (n=174).

კვლევა 3-ში შედარებული იყო:

პირფენიდონი 2403 მგ/დღე (n=171);

პლაცებო (n=173).

კვლევის პრეპარატი მიიღებოდა დღეში სამჯერ საკვებთან ერთად მინიმუმ 72 კვირის განმავლობაში.

პაციენტები აგრძელებდნენ მკურნალობას მანამ, სანამ ბოლო პაციენტი არ დაასრულებდა 72-კვირიან მკურნალობას, რის შედეგადაც დაკვირვება გაგრძელდა კვლევის დაახლოებით 120 კვირამდე.

პირველადი საბოლოო წერტილი იყო იძულებითი სასიცოცხლო ტევადობის პროგნოზირებული პროცენტული მაჩვენებლის (%FVC) ცვლილება საწყისი მნიშვნელობიდან კვლევის დასრულებამდე, რომელიც იზომებოდა 52-ე კვირაზე კვლევა 1-ში და 72-ე კვირაზე კვლევებში 2 და 3.

კვლევებში 1, 2 და 3 ჩართული იყვნენ ზრდასრული პაციენტები, რომლებსაც ჰქონდათ IPF-ის კლინიკური და რადიოგრაფიული დიაგნოზი (ფილტვის ქირურგიული ბიოფსიით ან მის გარეშე), ინტერსტიციული ფილტვის დაავადების ალტერნატიული დიაგნოზის მტკიცებულების ან ეჭვის გარეშე.

ჩასართავად პაციენტებს უნდა ჰქონოდათ:

%FVC ≥50% საწყისი მნიშვნელობისას;

ფილტვების დიფუზიური უნარის პროგნოზირებული პროცენტი ნახშირბადის მონოქსიდისთვის (%DLCO) ≥30% (კვლევა 1) ან ≥35% (კვლევები 2 და 3) საწყის ეტაპზე.

სამივე კვლევაში პაციენტების 80%-ზე მეტმა დაასრულა კვლევითი მკურნალობა.

სულ 1247 IPF-ის მქონე პაციენტი რანდომიზებული იყო:

პირფენიდონი 2403 მგ/დღე (n=623);

პლაცებო (n=624).

საწყისი მახასიათებლები ზოგადად დაბალანსებული იყო სამკურნალო ჯგუფებს შორის.

კვლევის პოპულაციის ასაკი მერყეობდა 40-დან 80 წლამდე (საშუალო ასაკი 67 წელი).

პაციენტების უმეტესობა იყო:

მამაკაცი (74%);

თეთრკანიანი (95%);

ამჟამინდელი ან ყოფილი მწეველი (65%).

პაციენტების დაახლოებით 93% აკმაყოფილებდა IPF-ის განსაზღვრულ კრიტერიუმებს მაღალი გარჩევადობის კომპიუტერული ტომოგრაფიის (HRCT) საფუძველზე.

საწყისი საშუალო %FVC და %DLCO იყო, შესაბამისად, 72% და 46%.

პაციენტების დაახლოებით 15%-მა შეწყვიტა მონაწილეობა თითოეულ სამკურნალო ჯგუფში.

ცვლილება საწყისიდან პროგნოზირებული იძულებითი სასიცოცხლო ტევადობის პროცენტულ მაჩვენებელში

კვლევა 1-ში, პირველადი ეფექტურობის ანალიზმა, რომელიც აფასებდა %FVC-ის ცვლილებას საწყისი მნიშვნელობიდან 52-ე კვირამდე, აჩვენა პირფენიდონის 2403 მგ/დღე (n=278) მკურნალობის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ეფექტი პლაცებოსთან (n=277) შედარებით, ANCOVA-სა და სიკვდილის გამო დაკარგული მონაცემების შევსების მეთოდის გამოყენებით.

კვლევა 2-ში, 72-ე კვირაზე დაფიქსირდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება საწყისი მნიშვნელობიდან %FVC-ის ცვლილებაში.

კვლევა 3-ში, 72-ე კვირაზე არ დაფიქსირებულა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება საწყისი მნიშვნელობიდან %FVC-ის ცვლილებაში.

სურათი 1 აჩვენებს პაციენტების კუმულაციურ განაწილებას %FVC-ის ცვლილების ყველა ზღვრული მნიშვნელობისთვის 52-ე კვირაზე კვლევა 1-ში.

ფილტვის ფუნქციის შემცირების ყველა კატეგორიული მაჩვენებლის შემთხვევაში, პაციენტების წილი, რომელთაც მდგომარეობა უარესდებოდათ, ნაკლები იყო პირფენიდონის ჯგუფში, ვიდრე პლაცებოს ჯგუფში.

მსგავსი შედეგები მიღებულ იქნა კვლევა 2-შიც.

სურათი 1. პაციენტების კუმულაციური განაწილება პროგნოზირებული FVC-ის პროცენტული მაჩვენებლის ცვლილების მიხედვით საწყისი მნიშვნელობიდან 52-ე კვირამდე (კვლევა 1). წყვეტილი ხაზები მიუთითებს ≥10%-იან შემცირებაზე ან ≥0%-იან შემცირებაზე.

გაუარესება (FVC-ის პროცენტული მაჩვენებლის შემცირება)

შემცირება არ აღინიშნება (FVC-ის პროცენტული მაჩვენებლის ზრდა)

პირფენიდონი (n=278)

პლაცებო (n=277)

პაციენტების %

%FVC-ის აბსოლუტური ცვლილება საწყისი მნიშვნელობიდან 52-ე კვირამდე

FVC-ის საშუალო ცვლილება საწყისი მნიშვნელობიდან (მლ)

კვლევა 1-ში, FVC-ის (მლ) საშუალო შემცირების კლება აღინიშნებოდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ პირფენიდონს 2403 მგ/დღე (-235 მლ), პლაცებოსთან (-428 მლ) შედარებით (მკურნალობის საშუალო სხვაობა 193 მლ) 52-ე კვირაზე [იხილეთ სურათი 2].

კვლევა 2-ში, FVC-ის მოცულობის შემცირების კლება ასევე აღინიშნებოდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ პირფენიდონს 2403 მგ/დღე, პლაცებოსთან შედარებით (მკურნალობის საშუალო სხვაობა 157 მლ) 72-ე კვირაზე.

კვლევა 3-ში FVC-ის მოცულობის შემცირების მხრივ სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება არ დაფიქსირებულა.

214443332097400სურათი 2. იძულებითი სასიცოცხლო ტევადობის (FVC) საშუალო ცვლილება საწყისი მნიშვნელობიდან (კვლევა 1)

FVC-ის საშუალო ცვლილება (მლ)

კვირა

პირფენიდონი (n=278)

პლაცებო (n=277)

გადარჩენა

გადარჩენის მაჩვენებელი შეფასდა პირფენიდონისა და პლაცებოს შედარებით კვლევებში 1, 2 და 3, როგორც ექსპლორაციული ანალიზი პირველადი საბოლოო წერტილის (FVC) მხარდასაჭერად.

ყველა მიზეზით გამოწვეული სიკვდილიანობა შეფასდა კვლევის მიმდინარეობის პერიოდში და ხელმისაწვდომი შემდგომი დაკვირვების პერიოდში, სიკვდილის მიზეზისა და პაციენტების მიერ მკურნალობის გაგრძელების მიუხედავად.

ყველა მიზეზით გამოწვეულ სიკვდილიანობაში სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება არ გამოვლენილა (იხილეთ სურათი 3).

300482030274600სურათი 3. კაპლან-მაიერის შეფასებები ყველა მიზეზით გამოწვეული სიკვდილიანობისთვის სასიცოცხლო სტატუსის მიხედვით – კვლევის დასრულება: კვლევები 1, 2 და 3

პაციენტების ცოცხლად დარჩენილი პროცენტი

დრო (კვირები)

პირფენიდონი (n=623)

პლაცებო (n=624)

HR (95% CI) = 0.75 (0.51-დან 1.11-მდე)

რისკის ქვეშ მყოფი პაციენტები (N)

დრო (კვირები)

0

24

48

72

96

120

პირფენიდონი

623

615

596

307

66

2

პლაცებო

624

604

574

299

71

4

16 მოწოდების ფორმა / შენახვა და გამოყენების წესი

პირფენიდონის ტაბლეტები ხელმისაწვდომია 267 მგ და 801 მგ დოზირებებით და მიეწოდება ფლაკონებში შემდეგნაირად:

267 მგ ტაბლეტები

ყვითელი ფერის, ოვალური, ორმხრივად ამობურცული, აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი, ერთ მხარეს ამოტვიფრული ნიშნით „L“, ხოლო მეორე მხარეს — „749“.

NDC 62332-479-64 მუყაოს კოლოფი, რომელიც შეიცავს 3 ფლაკონს, თითოეულში მოთავსებულია 90 ტაბლეტი 267 მგ დოზით (სულ 270 ტაბლეტი).

NDC 62332-479-27 ფლაკონი, რომელიც შეიცავს 270 ტაბლეტს 267 მგ დოზით.

NDC 62332-479-71 ფლაკონი, რომელიც შეიცავს 500 ტაბლეტს 267 მგ დოზით.

801 მგ ტაბლეტები

ყავისფერი ფერის, ოვალური, ორმხრივად ამობურცული, აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი, ერთ მხარეს ამოტვიფრული ნიშნით „L“, ხოლო მეორე მხარეს — „750“.

NDC 62332-480-90 ფლაკონი, რომელიც შეიცავს 90 ტაბლეტს 801 მგ დოზით.

NDC 62332-480-71 ფლაკონი, რომელიც შეიცავს 500 ტაბლეტს 801 მგ დოზით.

შეინახეთ 25°C ტემპერატურაზე (77°F); დასაშვებია გადახრები 15°C-დან 30°C-მდე (59°F-დან 86°F-მდე) [იხილეთ USP-ის მიერ კონტროლირებული ოთახის ტემპერატურა].

ფლაკონი შეინახეთ მჭიდროდ დახურული.

არ გამოიყენოთ, თუ ფლაკონის თავზე არსებული დამცავი ბეჭედი დაზიანებულია ან არ არის.

ვარგისობის ვადის გასვლის შემდეგ ან აღარ საჭიროების შემთხვევაში უსაფრთხოდ გადააგდეთ პირფენიდონის ტაბლეტები.

17 ინფორმაცია პაციენტის კონსულტირებისთვის

ურჩიეთ პაციენტს გაეცნოს FDA-ის მიერ დამტკიცებულ პაციენტის საინფორმაციო მასალას (ინფორმაცია პაციენტისთვის).

ღვიძლის ფერმენტების მატება

აცნობეთ პაციენტებს, რომ შესაძლოა საჭირო გახდეს ღვიძლის ფუნქციის პერიოდული შემოწმება.

დაარიგეთ პაციენტები დაუყოვნებლივ შეატყობინონ ღვიძლის პრობლემის ნებისმიერი სიმპტომის შესახებ (მაგ., კანის ან თვალების სკლერის გაყვითლება, შარდის გამუქება ან ყავისფერი შეფერილობა [ჩაის ფერი], ტკივილი მუცლის მარჯვენა მხარეს, ჩვეულებრივზე უფრო ადვილი სისხლდენა ან სისხლჩაქცევების წარმოქმნა) [იხილეთ გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.1)].

ფოტომგრძნობელობის რეაქცია ან გამონაყარი

ურჩიეთ პაციენტებს, პირფენიდონის გამოყენების პერიოდში მოერიდონ ან მაქსიმალურად შეამცირონ მზის სხივების ზემოქმედება (მათ შორის სოლარიუმების გამოყენება) ფოტომგრძნობელობის რეაქციის ან გამონაყარის განვითარების რისკის გამო.

დაარიგეთ პაციენტები გამოიყენონ მზისგან დამცავი საშუალებები და ატარონ ტანსაცმელი, რომელიც იცავს მზის ზემოქმედებისგან.

ურჩიეთ პაციენტებს ფოტომგრძნობელობის რეაქციის ან გამონაყარის ნებისმიერი სიმპტომი აცნობონ მკურნალ ექიმს.

შესაძლოა საჭირო გახდეს დოზის დროებითი შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა [იხილეთ გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.2)].

მძიმე კანის არასასურველი რეაქციები

აცნობეთ პაციენტებს მძიმე კანის არასასურველი რეაქციების (SCAR) ნიშნებისა და სიმპტომების შესახებ.

ურჩიეთ პაციენტებს დაუყოვნებლივ დაუკავშირდნენ ჯანმრთელობის დაცვის სპეციალისტს, თუ მათ აღენიშნებათ SCAR-ის ნიშნები ან სიმპტომები [იხილეთ გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.3)].

კუჭ-ნაწლავის მხრივ მოვლენები

დაარიგეთ პაციენტები შეატყობინონ ისეთი მუდმივი კუჭ-ნაწლავის სიმპტომების შესახებ, როგორიცაა გულისრევა, დიარეა, დისპეფსია, ღებინება, გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადება და მუცლის ტკივილი.

შესაძლოა საჭირო გახდეს დოზის დროებითი შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა [იხილეთ გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები (5.4)].

მწეველები

წაახალისეთ პაციენტები შეწყვიტონ მოწევა პირფენიდონით მკურნალობის დაწყებამდე და თავი შეიკავონ მოწევისგან პირფენიდონის გამოყენების პერიოდში [იხილეთ კლინიკური ფარმაკოლოგია (12.3)].

მიღება საკვებთან ერთად

დაარიგეთ პაციენტები მიიღონ პირფენიდონი საკვებთან ერთად, რათა შემცირდეს გულისრევისა და თავბრუსხვევის განვითარების ალბათობა.

მწარმოებელი: Alembic Pharmaceuticals Limited (Formulation Division) Panelav 389350, Gujarat, India

დამზადებულია კომპანიისთვის: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921, USA

რედაქცია: 03/2023

ინფორმაცია პაციენტისთვის

პირფენიდონის (pir FEN i done) ტაბლეტები

რა არის პირფენიდონის ტაბლეტი?

• პირფენიდონის ტაბლეტი არის რეცეპტით გასაცემი სამკურნალო საშუალება, რომელიც გამოიყენება ფილტვის დაავადების — იდიოპათიური ფილტვის ფიბროზის (IPF) მქონე პაციენტების სამკურნალოდ.
• უცნობია, არის თუ არა პირფენიდონის ტაბლეტი უსაფრთხო და ეფექტური ბავშვებში.

პირფენიდონის ტაბლეტების მიღებამდე აცნობეთ ექიმს თქვენი ჯანმრთელობის ყველა მდგომარეობის შესახებ, განსაკუთრებით თუ:

• გაქვთ ღვიძლის პრობლემები;
• გაქვთ თირკმლის პრობლემები;
• ხართ მწეველი;
• ხართ ორსულად ან გეგმავთ დაორსულებას. უცნობია, დააზიანებს თუ არა პირფენიდონის ტაბლეტი თქვენს ჯერ კიდევ დაუბადებელ ბავშვს;
• კვებავთ ძუძუთი ან გეგმავთ ძუძუთი კვებას. უცნობია, გადადის თუ არა პირფენიდონი დედის რძეში. თქვენ და თქვენმა ექიმმა უნდა გადაწყვიტოთ, მიიღებთ თუ არა პირფენიდონის ტაბლეტებს.

აცნობეთ ექიმს ყველა იმ სამკურნალო საშუალების შესახებ, რომელსაც იღებთ, მათ შორის რეცეპტით და ურეცეპტოდ გასაცემი მედიკამენტების, ვიტამინებისა და მცენარეული დანამატების შესახებ.

როგორ უნდა მივიღო პირფენიდონის ტაბლეტები?

• მიიღეთ პირფენიდონის ტაბლეტები ზუსტად ისე, როგორც ექიმმა დაგინიშნათ.
• საჭიროების შემთხვევაში ექიმმა შეიძლება შეცვალოს პირფენიდონის ტაბლეტების დოზა.
• მიიღეთ პირფენიდონის ტაბლეტები საკვებთან ერთად ყოველდღე ერთსა და იმავე დროს. ეს შეიძლება დაეხმაროს გულისრევისა და თავბრუსხვევის შემცირებას.

თუ დაგენიშნათ ყვითელი ფერის 267 მგ პირფენიდონის ტაბლეტები, მიიღეთ შემდეგნაირად:

• მიიღეთ 1 პირფენიდონის 267 მგ ტაბლეტი დღეში 3-ჯერ, 1-ლი დღიდან მე-7 დღის ჩათვლით.
• მიიღეთ 2 პირფენიდონის 267 მგ ტაბლეტი დღეში 3-ჯერ, მე-8 დღიდან მე-14 დღის ჩათვლით.
• მიიღეთ 3 პირფენიდონის 267 მგ ტაბლეტი დღეში 3-ჯერ, მე-15 დღიდან და შემდგომ ყოველდღიურად.

პირფენიდონის ტაბლეტები 267 მგ — დოზირების სქემა

კვირა

დილა (საუზმე)

შუადღე (სადილი)

საღამო (ვახშამი)

სულ ტაბლეტი დღეში

1-ლი დღიდან მე-7 დღის ჩათვლით

1

1

1

3

მე-8 დღიდან მე-14 დღის ჩათვლით

2

2

2

6

მე-15 დღიდან და შემდგომ

3

3

3

9

თუ დაგენიშნათ ყავისფერი ფერის 801 მგ პირფენიდონის ტაბლეტები, მიიღეთ შემდეგნაირად:

• მიიღეთ 1 ყავისფერი 801 მგ პირფენიდონის ტაბლეტი დღეში 3-ჯერ.

პირფენიდონის ტაბლეტები 801 მგ — დოზირების სქემა

კვირა

დილა (საუზმე)

შუადღე (სადილი)

საღამო (ვახშამი)

სულ ტაბლეტი დღეში

მე-15 დღიდან და შემდგომ

1

1

1

3

• თუ გამოტოვეთ პირფენიდონის ტაბლეტების მიღება 14 დღის ან მეტი ხნის განმავლობაში, დაუყოვნებლივ დაუკავშირდით ექიმს დამატებითი ინსტრუქციების მისაღებად.
• გამოტოვებული დოზის ანაზღაურების მიზნით არ მიიღოთ ერთდროულად 2 დოზა.
• არ მიიღოთ დღეში 3 დოზაზე მეტი.
• თუ მიიღეთ პირფენიდონის ტაბლეტების ჭარბი დოზა, დაუყოვნებლივ დაურეკეთ ექიმს ან მიმართეთ უახლოესი საავადმყოფოს გადაუდებელი დახმარების განყოფილებას.
• ექიმმა უნდა ჩაგიტაროთ სისხლის ანალიზები პირფენიდონის ტაბლეტებით მკურნალობის დაწყებამდე.

რას უნდა მოვერიდო პირფენიდონის ტაბლეტებით მკურნალობის პერიოდში?

• მოერიდეთ მზის სხივებს. პირფენიდონის ტაბლეტებმა შესაძლოა თქვენი კანი უფრო მგრძნობიარე გახადოს მზის სხივებისა და სოლარიუმების სინათლის მიმართ. შესაძლოა მიიღოთ ძლიერი მზის დამწვრობა. გამოიყენეთ მზისგან დამცავი საშუალება (SPF 50) და ატარეთ ტანსაცმელი, რომელიც ფარავს კანს მზის ზემოქმედების დროს. თუ მიიღებთ მზის დამწვრობას ან გამონაყარს, მიმართეთ ექიმს.
• მოერიდეთ ისეთი მედიკამენტების მიღებას, რომლებმაც შესაძლოა გაზარდონ თქვენი კანის მგრძნობელობა მზის სხივებისა და სოლარიუმების სინათლის მიმართ.
• მოერიდეთ მოწევას. მოწევამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს პირფენიდონის მოქმედების ეფექტურობაზე.

რა შესაძლო გვერდითი მოვლენები აქვს პირფენიდონის ტაბლეტებს?

პირფენიდონის ტაბლეტებმა შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული გვერდითი მოვლენები, მათ შორის:

• ღვიძლის პრობლემები

დაუყოვნებლივ დაურეკეთ ექიმს, თუ გაქვთ აუხსნელი სიმპტომები, როგორიცაა:

კანის ან თვალების თეთრი ნაწილის გაყვითლება (სიყვითლე);

მუქი ან ყავისფერი (ჩაისფერი) შარდი;

ტკივილი მუცლის მარჯვენა ზედა ნაწილში;

ჩვეულებრივზე ადვილი სისხლდენა ან სისხლჩაქცევების წარმოქმნა;

დაღლილობის შეგრძნება.

პირფენიდონის ტაბლეტებით მკურნალობის პერიოდში ექიმი დაგინიშნავთ სისხლის ანალიზებს ღვიძლის ფუნქციის შესამოწმებლად.

• მზის სხივების მიმართ მგრძნობელობა (ფოტომგრძნობელობა) და გამონაყარი

იხილეთ „რას უნდა მოვერიდო პირფენიდონის ტაბლეტებით მკურნალობის პერიოდში?“

• მძიმე კანის რეაქციები

დაუყოვნებლივ მიმართეთ ექიმს, თუ განვითარდა მძიმე კანის რეაქცია, როგორიცაა:

კანის ბუშტუკები;

გამონაყარი;

წყლულები პირის ღრუში;

ჭინჭრის ციება;

ნებისმიერი სხვა მძიმე კანის სიმპტომი.

ექიმმა შეიძლება შეგიწყვიტოთ პირფენიდონის ტაბლეტებით მკურნალობა.

• კუჭის პრობლემები

პირფენიდონის ტაბლეტებმა შეიძლება გამოიწვიოს კუჭის პრობლემები, როგორიცაა:

გულისრევა;

ღებინება;

დიარეა;

საჭმლის მონელების დარღვევა;

გულძმარვა;

კუჭის ტკივილი.

დაუყოვნებლივ დაურეკეთ ექიმს, თუ კუჭის პრობლემები გაუარესდა ან არ გაიარა. ექიმმა შეიძლება შეცვალოს პირფენიდონის ტაბლეტების დოზა.

პირფენიდონის ტაბლეტების ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენებია:

დაღლილობის შეგრძნება;

უძილობა;

ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები;

სინუსიტი;

თავის ტკივილი;

თავბრუსხვევა;

სხეულის მასის შემცირება;

მადის დაქვეითება.

ეს არ არის პირფენიდონის ტაბლეტების ყველა შესაძლო გვერდითი მოვლენა.

გვერდითი მოვლენების შესახებ სამედიცინო რჩევისთვის მიმართეთ ექიმს.

გვერდითი მოვლენების შესახებ შეგიძლიათ აცნობოთ FDA-ს ნომერზე: 1-800-FDA-1088.

როგორ უნდა შევინახო პირფენიდონის ტაბლეტები?

• შეინახეთ პირფენიდონის ტაბლეტები ოთახის ტემპერატურაზე, 77°F (25°C).
• ფლაკონი შეინახეთ მჭიდროდ დახურული.

ვარგისობის ვადის გასვლის შემდეგ ან აღარ საჭიროების შემთხვევაში უსაფრთხოდ გადააგდეთ პირფენიდონის ტაბლეტები.

შეინახეთ პირფენიდონის ტაბლეტები და ყველა მედიკამენტი ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას.

ზოგადი ინფორმაცია პირფენიდონის ტაბლეტების უსაფრთხო და ეფექტური გამოყენების შესახებ

ზოგჯერ მედიკამენტები ინიშნება იმ მიზნებისთვის, რომლებიც არ არის აღნიშნული პაციენტის საინფორმაციო ფურცელში.

არ გამოიყენოთ პირფენიდონის ტაბლეტები იმ მდგომარეობისთვის, რომლისთვისაც ისინი არ დაგენიშნათ.

არ გადასცეთ პირფენიდონის ტაბლეტები სხვა პირებს, თუნდაც მათ იგივე სიმპტომები ჰქონდეთ, რაც თქვენ. ამან შეიძლება ზიანი მიაყენოს მათ.

შეგიძლიათ სთხოვოთ თქვენს ფარმაცევტს ან ექიმს ინფორმაცია პირფენიდონის ტაბლეტების შესახებ, რომელიც განკუთვნილია ჯანდაცვის პროფესიონალებისთვის.

რა ინგრედიენტებს შეიცავს პირფენიდონის ტაბლეტები?

აქტიური ინგრედიენტი:

პირფენიდონი

არააქტიური ინგრედიენტები:

მიკროკრისტალური ცელულოზა, პოვიდონი, კროსკარმელოზა ნატრიუმი, კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი და მაგნიუმის სტეარატი.

გარდა ამისა, აპკიანი გარსი შეიცავს შემდეგ არააქტიურ ინგრედიენტებს:

პოლივინილის სპირტი, ტიტანის დიოქსიდი, პოლიეთილენგლიკოლი, ტალკი, რკინის ოქსიდი ყვითელი (267 მგ) და ფეროქსიდის ოქსიდი წითელი (801 მგ), რკინის ოქსიდი წითელი (801 მგ).

დამატებითი ინფორმაციისთვის დარეკეთ Alembic Pharmaceuticals-ის ნომერზე: 1-866-210-9797.

მწარმოებელი: Alembic Pharmaceuticals Limited (Formulation Division) Panelav 389350, Gujarat, India

დამზადებულია კომპანიისთვის: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921, USA

ეს ინფორმაცია პაციენტისთვის დამტკიცებულია აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ.

რედაქცია: 03/2023