NAD⁺-ის წინამორბედი ნივთიერებები — NR და NMN — ადამიანის ახალ კვლევებში სისხლში ერთნაირ დონეს აჩვენებს მიკრობი

ორი ფართოდ გავრცელებული NAD+ პრეკურსორი დანამატი — ნიკოტინამიდ რიბოზიდი (NR) და ნიკოტინამიდ მონონუკლეოტიდი (NMN) — იწვევს იდენტურ ზრდას სისხლის NAD+ დონეში მიკრობიომის დამოკიდებული მეტაბოლური გზით, ახალი ადამიანური შედარებითი კვლევების მიხედვით. ეს აღმოჩენა წყვეტს მნიშვნელოვან ფარმაკოკინეტიკურ კითხვას, თუმცა აჩვენებს, რომ დიდი პოპულაციების შედარებითი ჯანმრთელობის შედეგების მონაცემები კვლავ სუსტია.

ძირითადი დასკვნები

NR და NMN იწვევს იდენტურ სისხლის NAD+ ზრდას მიკრობიომის მედიირებული მეტაბოლიზმით, არა პირდაპირი შეწოვით

9,256 მონაწილეს შორის ანალიზირებულ კვლევებში ყველაზე განმეორებადი სარგებელი არის ანთების საწინააღმდეგო აქტივობა (C-რეაქტიული ცილის შემცირება)

NR და NMN-ის პირდაპირი ჯანმრთელობის შედეგების შედარებები კვლავ შეზღუდულია; ფარმაკოკინეტიკური თანაბრობა არ ადგენს კლინიკურ თანაბრობას

მიკრობიომი როგორც კრიტიკული NAD+ მეტაბოლური ცენტრი

არც NR და არც NMN არ შეიწოვება მთლიანად ადამიანის ნაწლავის ეპითელიუმით; ნაცვლად ამისა, ორივე ნივთიერება გარდაიქმნება NAD+ პრეკურსორებად ნაწლავის მიკრობიოტით, სანამ სისტემურ ცირკულაციაში მოხვდება. ეს მიკრობიომის დამოკიდებული მეტაბოლიზმი ხსნის, რატომ პლაზმის NAD+ კონცენტრაციები იზრდება იდენტურად ორივე დანამატის მიღების შემდეგ, ადამიანური შედარებითი კვლევების ანალიზის მიხედვით.

ეს აღმოჩენა ეწინააღმდეგება ადრინდელ ჰიპოთეზებს, რომ NMN და NR შეიძლება მიჰყვებოდნენ განსხვავებულ შეწოვის გზებს, რომლებიც თითოეულს უნიკალურ უპირატესობებს სთავაზობს. 9,256 კვლევის მონაწილეს შორის ჩატარებული კვლევების მიხედვით, როდესაც იზომება შედარებით დოზირებისა და დროის პირობებში, სისხლის NAD+ კინეტიკა განურჩეველია ორივე ნივთიერებას შორის. ეს გავლენას ახდენს დანამატების მარკეტინგული პრეტენზიებზე და NAD+ პრეკურსორების დანიშვნის არჩევანზე.

ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი ყველაზე თანმიმდევრულად ნაჩვენებია

ანალიზირებულ ადამიანურ კვლევებში, ყველაზე განმეორებადი ბიოლოგიური ეფექტი იყო C-რეაქტიული ცილის (CRP) შემცირება, სისტემური ანთების მარკერი. 9,256 მონაწილეს შორის, CRP შემცირება გამოვლინდა როგორც ყველაზე ძლიერი მტკიცებულების მქონე შედეგი, NAD+ პრეკურსორების ინტერვენციების შედარებისას პლაცებოსთან ან კონტროლთან.

თუმცა, ფართო ჯანმრთელობის შედეგები — მათ შორის გულ-სისხლძარღვთა მოვლენები, კოგნიტიური ფუნქცია, მეტაბოლური მარკერები და ხანგრძლივობა — არ აქვთ შედარებითი მტკიცებულებების სიმჭიდროვე. ყველაზე გამოქვეყნებული კვლევები მცირე და მოკლევადიანია, რაც ზღუდავს კონკრეტულ დაავადებათა მდგომარეობებში კლინიკური სარგებლიანობის შესახებ დასკვნების გამოტანას. ეს ფარმაკოკინეტიკურ სიცხადესა და კლინიკური შედეგების მტკიცებულებებს შორის არსებული ხარვეზი ხშირია კვებითი დანამატების კვლევაში, სადაც მექანიკური დამაჯერებლობა ხშირად აღემატება უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის მტკიცებულებებს.

ფარმაკოკინეტიკური თანაბრობა არ ნიშნავს კლინიკურ თანაბრობას

NR და NMN-ის სისხლის NAD+ დონეების თანაბრობა აუცილებელია, მაგრამ არასაკმარისი მდგომარეობაა თერაპიული თანაბრობისთვის. ქსოვილებში განაწილების, შიდა უჯრედული განაწილების ან NAD+-დამოკიდებული ფერმენტების აქტივაციის განსხვავებები თეორიულად მაინც შეიძლება უპირატესობა მისცეს ერთ ნივთიერებას მეორეზე — განსხვავებები, რომლებიც მხოლოდ სისხლის პლაზმის გაზომვებით ვერ დაფიქსირდება.

მომავალმა კვლევებმა უნდა პირდაპირ შეადარონ გრძელვადიანი ჯანმრთელობის შედეგები რანდომიზებულ კვლევებში, რომლებიც კლინიკური საბოლოო წერტილებისთვის (მაგ., გულ-სისხლძარღვთა მოვლენები, სიკვდილიანობა, ფუნქციური დაქვეითება) არიან გათვლილი. სანამ ასეთი მონაცემები არ არსებობს, ჯანდაცვის პროვაიდერებმა და მომხმარებლებმა უნდა აღიქვან NR და NMN როგორც ფარმაკოკინეტიკურად მსგავსი, მაგრამ კლინიკურად დაუმტკიცებელი. ანთების ბიომარკერის გაუმჯობესებები, რომლებიც დაკვირვებულია, საჭიროებს შემდგომ კვლევას, მაგრამ ჯერ არ წარმოადგენს კლინიკურად მნიშვნელოვნი ჯანმრთელობის სარგებლის მტკიცებულებას.

ნიკოტინამიდ რიბოზიდი და ნიკოტინამიდ მონონუკლეოტიდი აღწევენ იდენტურ სისხლის NAD+ ზრდას მიკრობიომის დამოკიდებული მეტაბოლიზმით 9,256 კვლევის მონაწილეს შორის; ანთების საწინააღმდეგო ეფექტები (CRP შემცირება) ყველაზე განმეორებადი სარგებელია, მაგრამ პირდაპირი გრძელვადიანი ჯანმრთელობის შედეგების შედარებები კვლავ შეზღუდულია.

— NAD+ პრეკურსორის ადამიანური შედარებითი კვლევების ანალიზი (სრული ლიტერატურა ორიგინალურ მონაცემებში)

როგორც NAD+ ბიოლოგიის კვლევა გრძელდება, მომავალი კვლევები ფუნქციური გამოსახულების, ქსოვილის ნიმუშების აღების და გახანგრძლივებული დაკვირვების გამოყენებით, სავარაუდოდ, დააზუსტებს, ფარმაკოკინეტიკური თანაბრობა კლინიკურ შედეგებსაც თანაბრად ნიშნავს თუ არა. მანამდე, სფერომ უნდა შეინარჩუნოს შესაბამისი სამეცნიერო სიფრთხილე ჯანმრთელობის პრეტენზიების მიმართ, პრიორიტეტულად მოაქციოს მკაცრი გრძელვადიანი შედეგების მონაცემები ბიომარკერულ დასკვნებზე. პაციენტების განათლებისთვის დანამატების გამოყენებაზე, მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მითითებები, რომლებიც ხაზს უსვამს კვების ხარისხს და ფიზიკურ აქტივობას, რჩება კარგად დაბერების საფუძვლად.

წყარო: NAD+ პრეკურსორის ადამიანური შედარებითი კვლევების ანალიზი; ორიგინალური მონაცემები შედგენილია რეცენზირებული ლიტერატურიდან სრული ლიტერატურის მითითებებით ხელმისაწვდომი წყაროს ანალიზში