ქსარელტო 2,5მგ

პრეპარატი ქსარელტო გამოიყენება:

• გულ-სისხლძარღვთა მიზეზებით, მიოკარდიუმის ინფარქტის და სტენტის თრომბოზით გამოწვეული სიკვდილის პროფილაქტიკისთვის პაციენტებში მწვავე კორონარული სინდრომის (ACS) შემდეგ, რომელიც მიმდინარეობდა კარდიოსპეციფიკური ბიომარკერების (ლაბორატორიული მაჩვენებლები, რომლებიც მიუთითებს გულის დაზიანებაზე) მატებით:

აცეტილსალიცილის მჟავასთან ან

აცეტილსალიცილის მჟავასა და თიენოპირიდინებთან (კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან) ერთად.

• ინსულტის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზებით გამოწვეული სიკვდილის პროფილაქტიკისთვის, ასევე კიდურების მწვავე იშემიის და გულის იშემიური დაავადების (გიდ) ან პერიფერიული არტერიების დაავადების (პად) მქონე პაციენტებში ზოგადი სიკვდილიანობის პროფილაქტიკისთვის. ქსარელტო გამოიყენება აცეტილსალიცილის მჟავასთან ერთად.

პრეპარატ ქსარელტო-ს მოქმედების მეთოდი

პრეპარატი ბლოკავს სისხლის შედედების ფაქტორს (Xa ფაქტორი) და ამით ამცირებს თრომბის წარმოქმნისადმი სისხლის უნარს.

თუ გაუმჯობესება არ მოხდება ან გაუარესებას იგრძნობთ, უნდა მიმართოთ ექიმს.

რა უნდა იცოდეთ პრეპარატ ქსარელტო-ს მიღებამდე

შიგნით მისაღებად, საკვების მიღების მიუხედავად (იხ. კარი 4.5 და 5.2).

ტაბლეტების დაფხვნა

პაციენტებისთვის, რომლებსაც არ შეუძლიათ ტაბლეტის მთლიანად გადაყლაპვა, უშუალოდ მიღების წინ შესაძლებელია ქსარელტოს ტაბლეტის დაფხვნა, წყალთან ან ისეთ მსუბუქ საკვებთან შერევა, როგორიც არის ვაშლის პიურე და ისე მიღება.

ქსარელტოს დაფხვნილი ტაბლეტის შეყვანა შეიძლება კუჭის ზონდის საშუალებით (იხ. კარი 5.2 და 6.6).

გაქვთ ალერგია რივაროქსაბანზე ან პრეპარატის სხვა რომელიმე კომპონენტზე (ჩამოთვლილია ჩანართი ფურცლის მე-6 კარში);

გაქვთ მნიშვნელოვანი აქტიური სისხლდენა;

გაქვთ დაავადება ან მდგომარეობა, რა დროსაც მომატებულია სერიოზული სისხლდენის რისკი (მაგალითად, გაქვთ ან ცოტა ხნის წინ გქონდათ კუჭ-ნაწლავის წყლული, ავთვისებიანი ახალწარმონაქმნი სისხლდენის მაღალი რისკით, თავის ან ზურგის ტვინის ბოლოდროინდელი ტრავმა, ტვინის, ზურგის ტვინის ან თვალის ბოლოდროინდელი ოპერაცია, ბოლოდროინდელი ქალასშიდა სისხლჩაქცევა, საყლაპავის ვენების დიაგნოსტირებული ან საეჭვო ვარიკოზი, არტერიოვენური მალფორმაციები, სისხლძარღვთა ანევრიზმები ან ტვინის ან ზურგის ტვინის სისხლძარღვების სერიოზული დარღვევები);

იღებთ სხვა ანტიკოაგულანტებს, როგორიცაა არაფრაქციონირებული ჰეპარინი, ენოქსაპარინი, დალტეპარინი, ფონდაპარინუქსი, ვარფარინი, დაბიგატრან ეტექსილატი, აპიქსაბანი და სხვა (გარდა რივაროქსაბანიდან ან რივაროქსაბანზე გადასვლის შემთხვევებისა ან როდესაც ჰეპარინი გამოიყენება ცენტრალური ვენური ან არტერიული კათეტერის დაცობის თავიდან ასაცილებლად);

გაქვთ მწვავე კორონარული სინდრომი (მკს) და გადატანილი გაქვთ ინსულტი ან თავის ტვინის სისხლის მიმოქცევის ხანმოკლე დარღვევა (ტრანზიტორული იშემიური შეტევა);

გაქვთ გულის იშემიური დაავადება (გიდ) ან პერიფერიული არტერიული დაავადება (პად) და წარსულში გქონდათ სისხლჩაქცევა თავის ტვინში (ჰემორაგიული ინსულტი) ან თავის ტვინის წვრილი არტერიების დაცობა (ლაკუნარული ინსულტი), ან გადატანილი გაქვთ ნებისმიერი ინსულტი ბოლო ერთი თვის განმავლობაში;

გაქვთ ღვიძლის დაავადება სისხლის შედედების დარღვევით და სისხლდენის მომატებული რისკით, მათ შორის ღვიძლის ციროზი (В და С კლასი ჩაილდ-პიუს კლასიფიკაციის მიხედვით);

ხართ ორსულად ან ძუძუთი კვებავთ.

თუ ფიქრობთ, რომ ზემოთ ჩამოთვლილი რომელიმე თქვენ გეხებათ, არ მიიღოთ პრეპარატი ქსარელტო და აცნობეთ ამის შესახებ თქვენს მკურნალ ექიმს.

პრეპარატ ქსარელტო-ს მიღებამდე გაიარეთ კონსულტაცია თქვენს მკურნალ ექიმთან.

პრეპარატი ქსარელტო არ უნდა მიიღოთ ზოგიერთ სხვა პრეპარატთან ერთად, რომლებიც ამცირებენ თრომბების წარმოქმნას, მაგალითად პრასუგრელთან ან ტიკაგრელორთან. ქსარელტო მიიღება მხოლოდ აცეტილსალიცილის მჟავასთან და კლოპიდოგრელ/ტიკლოპიდინთან ერთად.

აუცილებლად გააფრთხილეთ თქვენი მკურნალი ექიმი პრეპარატ ქსარელტო-ს მიღებამდე, თუ ქვემოთ ჩამოთვლილი პუნქტებიდან რომელიმე თქვენ გეხებათ:

გაქვთ სისხლდენის მომატებული რისკი, რომელიც შეიძლება განვითარდეს შემდეგი დაავადებებისა და მდგომარეობების დროს:

თირკმლის ფუნქციის საშუალო (კრეატინინის კლირენსი 30-49 მლ/წთ) ან მძიმე (კრეატინინის კლირენსი 15-29 მლ/წთ) ხარისხის დარღვევა, რადგან ამან შეიძლება გაზარდოს სამკურნალო პრეპარატის რაოდენობა ორგანიზმში; პრეპარატის გამოყენება არ არის რეკომენდებული, თუ კრეატინინის კლირენსი არის <15 მლ/წთ;

იღებთ სისტემური მოქმედების სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებს (მაგალითად, კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, ვორიკონაზოლი და პოსაკონაზოლი) ან აივ პროტეაზას ინჰიბიტორებს (მაგალითად, რიტონავირი), იხილეთ ქვემოთ «სხვა პრეპარატები და პრეპარატი ქსარელტო»;

იღებთ სხვა პრეპარატებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ სისხლის შედედებაზე, მაგალითად, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატები, აცეტილსალიცილის მჟავა და თრომბოციტების აგრეგაციის ინჰიბიტორები, სხვა ანტითრომბოზული საშუალებები ან სეროტონინის უკუმიტაცების სელექტიური ინჰიბიტორები და სეროტონინის და ნორეპინეფრინის უკუმიტაცების სელექტიური ინჰიბიტორები, იხილეთ ქვემოთ «სხვა პრეპარატები და პრეპარატი ქსარელტო»;

სისხლდენისადმი თანდაყოლილი ან შეძენილი მიდრეკილება;

მაღალი არტერიული წნევა, რომელიც არ კონტროლდება პრეპარატების მიღებით;

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დაავადებები წყლულების გარეშე, რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენა (მაგალითად ნაწლავის ანთება, საყლაპავის ანთება (ეზოფაგიტი), გასტრიტი და კუჭის შიგთავსის საყლაპავში მოხვედრა (გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადება), სიმსივნეები კუჭ-ნაწლავის ან შარდ-სასქესო ტრაქტში);

თვალის ბადურას სისხლძარღვოვანი დარღვევები (სისხლძარღვოვანი რეტინოპათია);

ფილტვის დაავადება, რომლის დროსაც ბრონქები დეფორმირებული და გაფართოებულია (ბრონქოექტაზია), ან იყო ფილტვებიდან სისხლდენა წარსულში;

ხართ 75 წლის და მეტი;

თქვენი წონა 60 კილოგრამზე ნაკლებია;

გაქვთ გულის იშემიური დაავადება (გიდ) და მძიმე სიმპტომური გულის უკმარისობა;

გაქვთ გულის ხელოვნური სარქველი;

გაქვთ ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომი (იმუნური სისტემის დარღვევა, რომელიც ზრდის სისხლის შედედების რისკს);

გადაიტანეთ ინსულტი ან თავის ტვინის სისხლმიმოქცევის მოკლევადიანი დარღვევა (ტრანზიტორული იშემიური შეტევა).

თქვენი ექიმი გადაწყვეტს, უნდა მიიღოთ თუ არა ეს პრეპარატი და გჭირდებათ თუ არა უფრო ზედმიწევნითი დაკვირვება.

თუ გჭირდებათ ოპერაცია:

ოპერაციამდე და ოპერაციის შემდეგ ძალიან მნიშვნელოვანია პრეპარატ ქსარელტო-ს მიღება და შეწყვეტა ზუსტად იმ დროს, როგორც ექიმმა დაგინიშნათ;

თუ ოპერაცია ითვალისწინებს ხერხემლის არეში კათეტერის ჩასმას ან პრეპარატის შეყვანას (მაგალითად, სპინალური ან ეპიდურული ანესთეზიის ან გაუტკივარებისთვის):

ძალზე მნიშვნელოვანია პრეპარატ ქსარელტო-ს მიღება და შეწყვეტა ზუსტად იმ დროს, როგორც ექიმმა დაგინიშნათ;

დაუყოვნებლივ აცნობეთ თქვენს ექიმს, თუ ანესთეზიის გასვლის შემდეგ ჩნდება დაბუჟება ან სისუსტეს ფეხებში, პრობლემები ნაწლავებში ან შარდის ბუშტში, რადგან ამ შემთხვევაში სასწრაფო სამედიცინო დახმარება გჭირდებათ.

კანის რეაქციები

რეაქცია უმეტეს შემთხვევაში მკურნალობის პირველი კვირების განმავლობაში იწყება. შეწყვიტეთ პრეპარატ ქსარელტო-ს მიღება კანზე ძლიერი გამონაყარის პირველივე გამოვლენისთანავე (მაგალითად, მისი გავრცელებისას, გაძლიერებისას და/ან ბუშტუკები გაჩენისას) ან ლორწოვანი გარსის დაზიანებისას (იხ. კარი 4 «შესაძლო არასასურველი რეაქციები»).

ხანდაზმული ასაკი

სისხლდენის რისკი შეიძლება გაიზარდოს ასაკთან ერთად.

ბავშვები და მოზარდები

არ მისცეთ პრეპარატი 0-დან 18 წლამდე ასაკის ბავშვებს, რადგან პრეპარატ ქსარელტო-ს 2.5 მგ ტაბლეტების უსაფრთხოება და ეფექტურობა ბავშვებსა და მოზარდებში დადგენილი არ არის.

აცნობეთ მკურნალ ექიმს, თუ იღებთ, ბოლო დროს იღებდით ან შეიძლება დაიწყოთ რომელიმე სხვა პრეპარატის მიღება.

აუცილებლად გააფრთხილეთ თქვენი მკურნალი ექიმი პრეპარატ ქსარელტო-ს მიღებამდე, თუ იღებთ რომელიმე ქვემოთ ჩამოთვლილ პრეპარატს, რადგან ქსარელტო-ს ეფექტი შეიძლება გაძლიერდეს:

სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატები (მაგალითად, ფლუკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, ვორიკონაზოლი და პოსაკონაზოლი), ისეთი შემთხვევების გამოკლებით, როდესაც ხდება მხოლოდ კანზე მათი დატანა;

ბაქტერიული ინფექციების სამკურნალო პრეპარატები, მაგალითად, პრეპარატები (როგორიცაა კლარითრომიცინი, ერითრომიცინი);

აივ/შიდსის სამკურნალო ანტივირუსული პრეპარატები (მაგალითად, რიტონავირი);

თრომბების წარმოიქმნის შესამცირებელი სხვა პრეპარატები (მაგალითად, ენოქსაპარინი, კლოპიდოგრელი, პრასუგრელი ან ტიკაგრელორი, ან K ვიტამინის ანტაგონისტები, როგორიცაა ვარფარინი) (იხილეთ «განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები»);

ანთების საწინააღმდეგო და ტკივილგამაყუჩებელი პრეპარატები (მაგალითად, ნაპროქსენი ან ასპირინი);

დრონედარონი (გულის არითმიის სამკურნალო პრეპარატი);

დეპრესიის სამკურნალო ზოგიერთი პრეპარატი (სეროტონინის უკუმიტაცების სელექციური ინჰიბიტორები და სეროტონინის და ნორეპინეფრინის უკუმიტაცების სელექციური ინჰიბიტორები).

თქვენი მკურნალი ექიმი გადაწყვეტს, უნდა მიიღოთ თუ არა ქსარელტო და გჭირდებათ თუ არა უფრო ზედმიწევნითი დაკვირვება. თუ ექიმი მიიჩნევს, რომ გაქვთ კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის წყლულის გაჩენის მომატებული რისკი, მას შეუძლია დაგინიშნოთ მკურნალობა წყლის წარმოქმნის პროფილაქტიკისთვის.

აუცილებლად გააფრთხილეთ თქვენი მკურნალი ექიმი პრეპარატ ქსარელტო-ს მიღებამდე, თუ იღებთ რომელიმე ქვემოთ ჩამოთვლილ პრეპარატს, რადგან ქსარელტო-ს ეფექტი შეიძლება შემცირდეს:

ეპილეფსიის სამკურნალო პრეპარატები (ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი);

გახვრეტილი კრაზანას პრეპარატები (დეპრესიის სამკურნალო მცენარეული პრეპარატები);

ანტიბიოტიკი რიფამპიცინი.

თქვენი ექიმი გადაწყვეტს, უნდა მიიღოთ თუ არა ქსარელტო და გჭირდებათ თუ არა უფრო ზედმიწევნითი დაკვირვება.

თუ ხართ ორსულად ან ძუძუთი კვებავთ, ფიქრობთ, რომ შეიძლება იყოთ ორსულად ან ორსულობას გეგმავთ, პრეპარატის მიღებამდე გაიარეთ კონსულტაცია მკურნალ ექიმთან.

ორსულობა

თუ თქვენ გაგიჩნდებათ რაიმე არასასურველი რეაქცია, გაიარეთ კონსულტაცია მკურნალ ექიმთან. ეს რეკომენდაცია ვრცელდება ნებისმიერ შესაძლო არასასურველ რეაქციაზე, მათ შორის ისეთზე, რომელიც არ არის ჩამოთვლილი ჩანართ ფურცელში. თქვენ ასევე შეგიძლიათ პირდაპირ შეატყობინოთ არასასურველი რეაქციების შესახებ (იხილეთ ქვემოთ). არასასურველი რეაქციების შესახებ შეტყობინებით თქვენ ხელს უწყობთ სამკურნალო პრეპარატის უსაფრთხოების შესახებ მეტი ინფორმაციის მოწოდებას.

რუსეთის ფედერაცია

ჯანდაცვის სფეროში ზედამხედველობის ფედერალური სამსახური (როსზდრავნადზორ)

მისამართი: 109012, ქ. მოსკოვი, სლავიანსკაიას მოედანი, სახლი 4, შენობა 1

ტელეფონი: +7 800 550 99 03

ელექტრონული ფოსტა: [email protected] ან [email protected]

საიტი: https://roszdravnadzor.gov.ru

ყაზახეთის რესპუბლიკა

ყაზახეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს სამედიცინო და ფარმაცევტული კონტროლის კომიტეტის «სამკურნალო საშუალებების და სამედიცინო ნაწარმის ექსპერტიზის ეროვნული ცენტრი»

მისამართი: 010000, ქ. ასტანა, ბაიკონირის რაიონი, ა. იმანოვის ქუჩა, 13 (ბიზნეს ცენტრი «ნურსაულეტ 2»)

ტელეფონი: +7 7172 23 51 35

ელექტრონული ფოსტა: [email protected]

საიტი: https://www.ndda.kz

ბელარუსის რესპუბლიკა

რესპუბლიკური უნიტარული საწარმო «ჯანდაცვაში ექსპერტიზების და გამოცდების ცენტრი»

მისამართი: 220037, ქ. მინსკი, ტოვარიშჩესკის შესახვევი, 2ა

ტელეფონი: +375 17 242 00 29

ელექტრონული ფოსტა: [email protected]

საიტი: https://www.rceth.by

სომხეთის რესპუბლიკა

სომხეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს დახურული ტიპის სააქციო საზოგადოება «წამლისა და სამედიცინო ტექნოლოგიების ექსპერტიზის ცენტრი»

მისამართი: 0051, ქ. ერევანი, კომიტასის გამზირი, 49/5

ტელეფონი: +374 10 20 05 05, +374 96 22 05 05

ელექტრონული ფოსტა: [email protected]

საიტი: http://pharm.am

პრეპარატ ქსარელტო-ს შენახვა

შეინახეთ პრეპარატი ბავშვებისათვის მიუწვდომელ ადგილას.

სიმპტომები

მოზრდილებში დარეგისტრირდა 1960 მგ-მდე დოზის გადაჭარბების იშვიათი შემთხვევები. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში საჭიროა პაციენტზე ზედმიწევნით დაკვირვება სისხლდენების ან სხვა არასასურველი რეაქციების გამოვლენის მიზნით (იხ.ქვეკარი «სისხლდენების მკურნალობა»). შეზღუდული შეწოვის გამო, მოსალოდნელია პრეპარატის კონცენტრაციის დაბალი პლატოს განვითარება სისხლის პლაზმაში შემდგომი ზრდის გარეშე თერაპიულზე მაღალი დოზების, 50 მგ და მეტი, გამოყენებისას.

მკურნალობა

არსებობს სპეციფიური ანტიდოტი, ანდექსანეტი ალფა, რომელიც აფერხებს რივაროქსაბანის ფარმაკოდინამიკურ მოქმედებას.

რივაროქსაბანის დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში შეწოვის შემცირებისათვის შეიძლება აქტივირებული ნახშირის გამოყენება.

სისხლდენის მართვა

თუ პაციენტს, რომელოც ღებულობს რივაროქსაბანს, განუვითარდა სისხლდენა, პრეპარატის მიღება უნდა გადაიდოს ან, აუცილებლობის შემთხვევაში, მკურნალობა უნდა შეწყდეს. რივაროქსაბანის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 5-13 საათს (იხ. კარი 5.2). მკურნალობა უნდა იყოს ინდივიდუალურად შერჩეული, სისხლდენის სიმძიმისა და ლოკალიზაციის მიხედვით. საჭიროების შემთხვევაში შეიძლება გამოყენებულ იქნას შესაბამისი სიმპტომატური მკურნალობა, როგორიცაა მექანიკური კომპრესია (მაგალითად, ცხვირიდან ძლიერი სისხლდენის დროს), ქირურგიული ჰემოსტაზი მისი ეფექტურობის შეფასებით, ინფუზური თერაპია და ჰემოდინამიკური მხარდაჭერა, სისხლის პრეპარატების (ერითროციტების მასა ან ახალგაყინული პლაზმა იმის მიხედვით, განვითარდა თუ არა ანემია ან კოაგულოპათია) ან თრომბოციტების პრეპარატების გამოყენება.

თუ ზემოაღნიშნული ღონისძიებები არ იწვევს სისხლდენის შეჩერებას, შეიძლება განიხილოს სპეციფიკური ანტიდოტის დანიშვნა, როგორიცაა Xa ფაქტორის ინჰიბიტორი (ანდექსანეტ ალფა), რომელიც თრგუნავს რივაროქსაბანის ფარმაკოდინამიკურ მოქმედებას, ან სპეციფიკური პროკოაგულაციური პრეპარატები, როგორიცაა პროთრომბინის კომპლექსის კონცენტრატი (PCC), გააქტიურებული პროთრომბინის კომპლექსი (CAPC) ან რეკომბინანტული ფაქტორი VIIa (rVIIaf). თუმცა, ამჟამად მოცემული პრეპარატების გამოყენების გამოცდილება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ქსარელტოს, ერთობ შეზღუდულია. ეს რეკომენდაციები ასევე ეფუძნება შეზღუდულ პრეკლინიკურ მონაცემებს. საჭიროა განიხილოს რეკომბინანტული ფაქტორის VIIa განმეორებითი დოზის მიღების საკითხი და ტიტრირება სისხლდენის დადებითი დინამიკის მიხედვით. მასიური სისხლდენისას მიზანშეწონილია კოაგულოლოგის კონსულტაცია, ასეთი სპეციალისტის არსებობის შემთხვევაში (იხ. კარი 5.1).

ქსარელტოს ანტიკოაგულაციურ აქტივობაზე პროტამინის სულფატის და K ვიტამინის მოქმედება არ არის მოსალოდნელი. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ქსარელტოს, არსებობს შეზღუდული გამოცდილება ტრანექსამის მჟავის გამოყენებაზე, ხოლო გამოცდილება ამინოკაპრონის მჟავას და აპროტინინის გამოყენებაზე არ არსებობს. არ არსებობს მეცნიერული დასაბუთება ან გამოცდილება სისტემური ჰემოსტატიკური პრეპარატის დესმოპრესინის, გამოყენებასთან დაკავშირებით პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ქსარელტოს. პლაზმის ცილებთან ინტენსიური შეკავშირების გათვალისწინებით, მოსალოდნელია, რომ რივარქსაბანი არ გამოიყოფა დიალიზით.

3 წელი.

დაფშვნილი ტაბლეტები

ქსარელტოს დაფშვნილი ტაბლეტები სტაბილურია წყალში და ვაშლის პიურეში 4 საათის განმავლობაში.

სიფრთხილის განსაკუთრებული ზომები შენახვისას

შეინახეთ არაუმეტეს 30oC ტემპერატურაზე.

შეფუთვის ხასიათი და შიგთავსი

ბაიერ აგ-ში, გერმანია, წარმოებისას:

14 ტაბლეტი პოლიპროპილენის ფირის და ალუმინის ფოლგის ბლისტერზე.

4 ან 7 ბლისტერი ჩანართ ფურცელთან ერთად მუყაოს კოლოფში, პირველი გახსნის კონტროლით.

ბაიერ ბიტერფელდ გმბჰ-ში, გერმანია, წარმოებისას:

14 ტაბლეტი პოლიპროპილენის ფირისა და ალუმინის ფოლგის ბლისტერზე.

4 ან 7 ბლისტერი ჩანართ ფურცელთან ერთად მუყაოს კოლოფში, პირველი გახსნის კონტროლით.

შპს «სამეცნიერო-ტექნოლოგიურ ფარმაცევტულ ფირმა «პოლისან»-ში, რუსეთი, წარმოებისას

14 ტაბლეტი პოლივინილქლორიდ-პოლივინილდიქლორიდის ფირისა და ალუმინის ფოლგის ბლისტერზე.

4 ან 7 ბლისტერი ჩანართ ფურცელთან ერთად მუყაოს კოლოფში, პირველი გახსნის კონტროლით.

სიფრთხილის განსაკუთრებული ზომები გამოყენებული სამკურნალო პროდუქტის ან პრეპარატის გამოყენების შემდეგ მიღებული ნარჩენების განადგურებისა და სხვა მანიპულაციების დროს.

დარჩენილი სამკურნალო პროდუქტი და ნარჩენები უნდა განადგურდეს (უტილიზირდეს) დადგენილი წესით.

ტაბლეტის დაფშვნა

რივაროქსაბანის ტაბლეტები შეიძლება დაიფშვნას, განზავდეს 50 მლ წყალში და იქნას შეყვანილი ნაზოგასტრალური ზონდის ან კუჭის საკვები მილის მეშვეობით კუჭში ზონდის ჩადგმის დადასტურების შემდეგ. ამის შემდეგ, მილი უნდა გაირეცხოს წყლით. ვინაიდან რივაროქსაბანის შეწოვა დამოკიდებულია აქტიური ნივთიერების გამონთავისუფლების სეგმენტზე, რივაროქსაბანის შეყვანა არ უნდა მოხდეს კუჭიდან უფრო დისტალურად, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს შეწოვის შემცირება და, შესაბამისად, აქტიური ნივთიერების მოქმედების დაქვეითება. ნივთიერება. 2,5 მგ ტაბლეტების მიღებისთანავე ენტერალური კვება საჭირო არ არის.

სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელი

ბაიერ აგ, კაიზერ-ვილჰელმ-ალეე, 1, 51373 ლევერკუზენი, გერმანია

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany

სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელის წარმომადგენელი

მომხმარებელთა პრეტენზიები გააგზავნეთ მისამართზე:

რუსეთის ფედერაციაში:

სს «ბაიერი»

107113, ქ. მოსკოვი, მე-3 რიბინსკაიას ქუჩა, სახლი 18, შენობა 2

ტელეფონი: +7 495 231 12 00

ელექტრონული ფოსტა: [email protected]

ყაზახეთის რესპუბლიკა:

შპა «ბაიერ ყაზ»

050057, ქ. ალმატი, ტიმირიაზევის ქუჩა, 42, პავილიონი 15, ოფისი 301

ტელეფონი: +7 727 258 80 40

ელექტრონული ფოსტა: [email protected]

ბელარუსის რესპუბლიკაში:

220089, ქ. მინსკი, ძერჟინსკის გამზირი 57, ოთახი 54

ტელეფონი: +375 17 239 54 20

ელექტრონული ფოსტა: [email protected]

სომხეთის რესპუბლიკაში:

0080, ქ. ერევანი, საიათ ნოვას კვარტალი 8/3

ტელეფონი: +374 11 20 15 50

რეგისტრაციის ავტორიზაციის ნომერი

ЛП-№(004230)-(РГ-RU)

ЛП-№004230-ГП-BY

ЛП-№(004230)-(ГП-AM)

• სამკურნალო პრეპარატის გაცემის რეჟიმი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით.

პრეპარატი ქსარელტო-ს ზოგადი მახასიათებლები ხელმისაწვდომია ევრაზიის ეკონომიკური კავშირის რეგისტრირებული მედიკამენტების ერთიანი რეესტრის საინფორმაციო პორტალზე და უფლებამოსილი ორგანოს (ექსპერტული ორგანიზაციის) ოფიციალურ ვებგვერდზე (https://pharma.eaeunion.org/pharma/registers/26/ru/register).

ანტითრომბოზული საშუალება. Xa ფაქტორის პირდაპირი ინჰიბიტორი. ათქ კოდი B01AF01.

მოქმედების მექანიზმი

რივაროქსაბანი არის Xa ფაქტორის მაღალსელექციური პირდაპირი ინჰიბიტორი, რომელსაც შიგნით მიღებისას ახასიატებს მაღალი ბიოშეღწევადობა. Xa ფაქტორის ინჰიბირებით ფერხდება სისხლის კოაგულაციის კასკადი შიდა და გარეგანი გზებით, რაც იწვევს თრომბინის და თრომბის წარმოქმნის დათრგუნვას. რივაროქსაბანი არ აინჰიბირებს თრომბინს (აქტივირებული II ფაქტორი) და არ მოქმედებს თრომბოციტებზე.

ფარმაკოდინამიკური ეფექტები

Xa ფაქტორის აქტივობის დათრგუნვა დოზადამოკიდებულია. ქსარელტო ავლენს დოზადამოკიდებულ ეფექტს პროთრომბინის დროზე და ახლოს კორელირებს პლაზმურ კონცენტრაციასთან (r=0.98), თუ ანალიზისთვის გამოიყენება Neoplastin-ის ნაკრები. სხვა რეაგენტების გამოყენებისას შედეგები განსხვავებული იქნება. მოწყობილობის ჩვენების გაზომვა უნდა მოხდეს წამებში, რადგან სნშ (საერთაშორისო ნორმალიზებული შეფარდება) დაკალიბრებულია და ვალიდირებულია მხოლოდ კუმარინებისთვის და არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა ანტიკოაგულანტებისთვის.

კლინიკურ-ფარმაკოლოგიური კვლევისას რივაროქსაბანის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შექცევადობის შესახებ ჯანმრთელ ზრდასრულ სუბიექტებში (n=22), შეფასდა პროთრომბინული კომპლექსის კონცენტრატის (პკკ) ორი განსხვავებული ტიპის ერთჯერადი დოზების (50 სე/კგ) ზემოქმედების შედეგები: 3-ფაქტორიანი პკკ-ის (ფაქტორები II, IX და X) და 4-ფაქტორიანი პკკ-ის (ფაქტორები II, VII, IX და X). 3-ფაქტორიანმა პკკ-მ შეამცირა ნეოპლასტინის პროთრომბინის დროის საშუალო მაჩვენებლები დაახლოებით 1,0 წამით 30 წუთის განმავლობაში, 4-ფაქტორიანი პკკ-ის შემთხვევაში დაკვირვებად დაახლოებით 3,5 წამიან შემცირებასთან შედარებით. აღსანიშნავია აგრეთვე შედარებისთვის, რომ 3-ფაქტორიანმა პკკ-მ უფრო მნიშვნელოვანი და უფრო სწრაფი ზოგადი ზემოქმედება მოახდინა ენდოგენური თრომბინის გენერაციის ცვლილებების შექცევადობაზე, ვიდრე 4-ფაქტორიანმა პკკ-მ (იხ. კარი 4.9).

რივაროქსაბანი ასევე დოზადამოკიდებულად ზრდის აქტივირებულ ნაწილობრივ თრომბოპლასტინის დროს (ანთდ) და HepTest შედეგს; მაგრამ ამ პარამეტრების გამოყენება რივაროქსაბანის ფარმაკოდინამიკური ეფექტების შესაფასებლად რეკომენდებული არ არის. ქსარელტოთი მკურნალობის პერიოდში სისხლის შედედების პარამეტრების მონიტორინგი საჭირო არ არის. თუმცა, კლინიკური საჭიროების შემთხვევაში, რივაროქსაბანის დონეების გაზომვა შესაძლებელია ანტი-Xa-ფაქტორის კალიბრირებული ტესტების მეშვეობით (იხ. კარი 5.2).

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

მწვავე კორონარული სინდრომი (მკს)

რივაროქსაბანის კლინიკური კვლევების პროგრამა შემუშავდა იმისთვის, რომ დამტკიცებულიყო ქსარელტოს ეფექტურობა მიოკარდიუმის ინფარქტით (მი), ინსულტით და გულ-სისხლძარღვთა (გს) პათოლოგიებით გამოწვეული სიკვდილის თავიდან აცილების მიზნით, პაციენტებში, რომლებმაც ცოტა ხნით ადრე გადაიტანეს მწვავე კორონარული სინდრომი (მკს) (ST-სეგმენტის ელევაციით მიმდინარე მიოკარდიუმის ინფარქტი [STEMI], ST-სეგმენტის ელევაციის გარეშე მიმდინარე მიოკარდიუმის ინფარქტი [NSTEMI] ან არასტაბილური სტენოკარდია (ას)). ბაზისურ, ორმაგად ბრმა კვლევაში ATLAS ACS 2 TIMI 51 მონაწილეობა მიიღო 15526 პაციენტმა, რომლებიც რანდომიზირებული იყვნენ პრინციპით 1:1:1 მკურნალობაში ჩართული სამი ჯგუფიდან ერთში: ქსარელტო 2,5 მგ პერორალურად ორჯერ დღეში, 5 მგ პერორალურად ორჯერ დღეში ან პლაცებო ორჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავასთან (ასმ) ერთად ან აცეტილსალიცილის მჟავას პლუს ტიენოპირიდინთან (კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან) ერთად. მწვავე კორონარული სინდრომის (მკს) მქონე 55 წელზე ნაკლები ასაკის პაციენტებში საჭირო იყო შაქრიანი დიაბეტის ან წინამავალი მიოკარდიუმის ინფარქტის არსებობა. მკურნალობის საშუალო ხანგრძლივობა შეადგენდა 13 თვეს, ხოლო მკურნალობის საერთო ხანგრძლივობა - დაახლოებით 3 წელიწადს. პაციენტების 93,2% იღებდა აცეტილსალიცილის მჟავას (ასმ) ტიენოპირიდინთან ერთად, და 6,8% - მხოლოდ აცეტილსალიცილის მჟავას. იმ პაციენტებს შორის, რომლებიც ორმაგ ანტითრომბოციტარულ თერაპიას იღებდნენ, 98,8% ღებულობდა კლოპიდოგრელს, 0,9% ღებულობდა ტიკლოპიდინს და 0,3% - პრასუგრელს. პაციენტები ღებულობდნენ პრეპარატი ქსარელტოს პირველ დოზას ჰოსპიტალიზაციის შემდეგ მინიმუმ 24 საათის განმავლობაში და 7 დღემდე მანძილზე (საშუალოდ 4,7 დღე), მაგრამ, რაც შეიძლება მალე მწვავე კორონარული სინდრომის (მკს) სტაბილიზაციის შემდეგ, რევასკულარიზაციის პროცედურების ჩათვლით, და პარენტერალური ანტიკოაგულანტური თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ.

რივაროქსაბანის მიღების ორივე რეჟიმი - 2,5 გ ორჯერ დღეში და 5 მგ ორჯერ დღეში, ეფექტური იყო გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებების შემთხვევების შემდგომი შემცირებისთვის სტანდარტული ანტითრომბოციტარული თერაპიის ფონზე. რივაროქსაბანის 2,5 გრ დღეში ორჯერ მიღების რეჟიმმა გამოიწვია სიკვდილიანობის შემცირება, ასევე, იმის გამო, რომ რივაროქსაბანის უფრო დაბალ დოზებს ახასიათებს სისხლდენების უფრო დაბალი რისკი, ათეროთრომბოზული გართულებების პროფილაქტიკისათვის მოზრდილ პაციენტებში, რომლებსაც ბოლო დროს გადატანილი აქვთ მწვავე კორონარული სინდრომი (მკს) კარდიოსპეციფიკური ბიომარკერების მომატებით, რეკომენდებულია რივაროქსაბანის 2,5 მგ დღეში ორჯერ გამოყენება აცეტილსალიცილის მჟავასთან (ასმ) ერთად ან აცეტილსალიცილის მჟავას პლუს კლოპიდოგრელთან ან ტიკლოპიდინთან ერთად.

პლაცებოსთან შედარებით, ქსარელტო მნიშვნელოვნად ამცირებდა კომბინირებული პირველადი წერტილის სიხშირეს, რომელიც მოიცავდა მიოკარდიუმის ინფარქტით, ინსულტით და გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიებით გამოწვეულ სიკვდილს მიზეზს. თერაპიის სარგებელი, რომელიც განპირობებული იყო სიკვდილიანობის შემცირებით გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის და მიოკარდიუმის ინფარქტის გამო, ადრეულ ეტაპზე გამოჩნდა და შენარჩუნდა მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში (იხ. ცხრილი 4). გარდა ამისა, მნიშვნელოვნად მცირდებოდა პირველი მეორეული საბოლოო წერტილი (მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი, ყველა მიზეზით განპირობებული სიკვდილი). დამატებითმა რეტროსპექტულმა ანალიზმა აჩვენა სტენტის თრომბოზის შემთხვევათა სიხშირის ნომინალურად მნიშვნელოვანი შემცირება პლაცებოსთან შედარებით (იხ. ცხრილი 4). გართულებების სიხშირე უსაფრთხოების ძირითადი შეფასების თვალსაზრისით (მასიური სისხლდენები TIMI სკალის მიხედვით, რომლებიც არ ასოცირდება კორონარული არტერიების შუნტირებისასთან (აკშ)) უფრო მაღალი იყო პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ქსარელტოს, ვიდრე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს (იხილეთ ცხრილი 6). მაგრამ, გართულებების სიხშირის მაჩვენებლები, როგორც პრეპარატისთვის ქსარელტო, ისე პლაცებოსთვის ერთნაირი იყო ფატალური სისხლდენების, ჰიპოტონიის ნაწილში, რომლებიც მოითხოვდნენ ინტრავენური ინოტროპული პრეპარატებით მკურნალობას, და ქირურგიულ ჩარევას გახანგრძლივებულ სისხლდენასთან მიმართებაში.

ცხრილში 5 წარმოდგენილია ეფექტურობის შეფასების შედეგები პაციენტებში, რომლებმაც გადაიტანეს კანქვეშა (პერკუტანული) კორონარული ინტერვენცია (კკი). უსაფრთხოების შეფასების შედეგები პაციენტთა მოცემულ ქვეჯგუფში, რომლებმაც გადაიტანეს კანქვეშა კორონარული ინტერვენცია, შედარებული იყო უსაფრთხოების შეფასების ზოგად შედეგებთან.

გამოკვლეული პოპულაციის 80%-ს შეადგენდნენ პაციენტები მომატებული ბიომარკერებით (ტროპონინი ან CPK-MB) და წინამავალი ინსულტის/ ტრანზიტორული იშემიური შეტევის გარეშე (ტიშ). შედეგები პაციენტთა ამ პოპულაციაში ასევე შეესაბამებოდა ეფექტურობის და უსაფრთხოების საერთო შედეგებს.

ცხრილი 4: III ფაზის კლინიკური კვლევის ATLAS ACS 2 TIMI 51 ეფექტურობის შედეგები.

გამოკვლეული პოლულაცია

პაციენტები ცოტა ხნის წინ გადატანილი კორონარული სინდრომით ა)

თერაპევტული დოზა

რივაროქსაბანი 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში, N=5 114

n (%)

რშ (95% ნი) р-მნიშვნელობაბ)

პლაცებო

N=5 113

n (%)

სიკვდილი გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის, მიოკარდიუმის ინფარქტის ან ინსულტის მიზეზით

313 (6,1%)

0,84 (0,72, 0,97) p = 0,020*

376 (7,4%)

მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი, სიკვდილის ნებისმიერი მიზეზით

320 (6,3%)

0,83 (0,72, 0,97) p = 0,016*

386 (7,5%)

სიკვდილი გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის მიზეზით

94 (1,8%)

0,66 (0,51, 0,86) p = 0,002**

143 (2,8%)

სიკვდილი ნებისმიერი მიზეზით

103 (2,0%)

0,68 (0,53, 0,87) p = 0,002**

153 (3,0%)

მიოკარდიუმის ინფარქტი

205 (4,0%)

0,90 (0,75, 1,09) p = 0,270

229 (4,5%)

ინსულტი

46 (0,9%)

1,13 (0,74, 1,73) p = 0,562

41 (0,8%)

სტენტის თრომბოზი

61 (1,2%)

0,70 (0,51, 0,97) p = 0,033**

87 (1,7%)

ა) მოდიფიცირებული ამორჩევა „დანიშნულებისამებრ მკურნალობის“ ანალიზისთვის (სრული ამორჩევა სტენტის თრომბოზის „დანიშნულებისამებრ მკურნალობის“ ანალიზისთვის).

ბ) პლაცებოსთან შედარებით; p-ს მნიშვნელობა ლოგრანგული კრიტერიუმისთვის.

• სტატისტიკურად უფრო მეტი
• * ნომინალურად მნიშვნელოვანი

ცხრილი 5: III ფაზის კლინიკური კვლევის ATLAS ACS 2 TIMI 51 ეფექტურობის შედეგები პაციენტებში, რომლებმაც გადაიტანეს კანქვეშა კორონარული ინტერვენცია.

კვლევის პოლულაცია

პაციენტები ცოტა ხნის წინ გადატანილი კორონარული სინდრომით ა), რომელბსაც ჩაუტარდათ კანქვეშა კორონარული ინტერვენცია

მკურნალობის დოზირება

რივაროქსაბანი 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში, N=3 114

n (%)

რშ (95% ნი) р-მნიშვნელობა ბ)

პლაცებო

N=3096

n (%)

სიკვდილი გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის, მიოკარდიუმის ინფარქტის ან ინსულტის მიზეზით

153 (4,9%)

0,94 (0,75, 1,17) p = 0,572

165 (5,3%)

სიკვდილი გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის მიზეზით

24 (0,8%)

0,54 (0,33, 0,89) p = 0,013**

45 (1,5%)

სიკვდილი ნებისმიერი მიზეზით

31 (1,0%)

0,64 (0,41, 1,01) p = 0,053

49 (1,6%)

მიოკარდიუმის ინფარქტი

115 (3,7%)

1,03 (0,79, 1,33) p = 0,829

113 (3,6%)

ინსულტი

27 (0,9%)

1,30 (0,74, 2,31) p = 0,360

21 (0,7%)

სტენტის თრომბოზი

47 (1,5%)

0,66 (0,46, 0,95) p = 0,026**

71 (2,3%)

ა) მოდიფიცირებული ამორჩევა „დანიშნულებისამებრ მკურნალობის“ ანალიზისთვის (სრული ამორჩევა სტენტის თრომბოზის „დანიშნულებისამებრ მკურნალობის“ ანალიზისთვის).

ბ) პლაცებოსთან შედარებით; p-ს მნიშვნელობა ლოგრანგული კრიტერიუმისთვის.

• * ნომინალურად მნიშვნელოვანი.

ცხრილი 6: III ფაზის კლინიკური კვლევის ATLAS ACS 2 TIMI 51 უსაფრთხოების შეფასების შედეგები.

კვლევის პოლულაცია

პაციენტები ცოტა ხნის წინ გადატანილი კორონარული სინდრომითა)

მკურნალობის დოზირება

რივაროქსაბანი 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში, N=5 115

n (%)

რშ (95% ნი) р-მნიშვნელობა ბ)

პლაცებო

N=5125

n (%)

მასიური სისხლდენები TIMI სკალის მიხედვით რომლებიც არ ასოცირდება კორონარული არტერიების შუნტირებისასთან (აკშ)

65 (1,3%)

3,46 (2,08, 5,77) p = 0,001 *

19 (0,4%)

ფატალური სისხლდენა

6 (0,1%)

0,67 (0,24, 1,89) p = 0,450

9 (0,2%)

სიმპტომატური თავის ქალასშიდა სისხლჩაქცევა

14 (0,3%)

2,83 (1,02, 7,86) p = 0,037

5 (0,1%)

ჰიპოტონია, რომელიც ინტრავენური ინოტროპული პრეპარატებით მკურნალობას მოითხოვს

3 (0,1%)

3 (0,1%)

ქირურგიული ჩარევა გახანგრძლივებულ სისხლდენასთან მიმართებაში

7 (0,1%)

9 (0,2%)

4 ან მეტი ერთეული სისხლის გადასხმა 48 საათის განმავლობაში

19 (0,4%)

6 (0,1%)

ა) უსაფრთხოების შესასწავლი პოპულაცია, მკურნალობის პერიოდში.

ბ) პლაცებოსთან შედარებით; p-ს მნიშვნელობა ლოგრანგული კრიტერიუმისთვის.

• სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი.

სურათი 1: დრო ეფექტურობის პირველადი საბოლოო წერტილის დადგომამდე (სიკვდილი გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის, მიოკარდიუმის ინფარქტის ან ინსულტის მიზეზით)

36004502219325რშ: 0,84

95% ნი: (0,72, 0,97)

Р = 0,020*

რშ: 0,84

95% ნი: (0,72, 0,97)

Р = 0,020*

9404353003550დღეების რაოდენობა რანდომიზაციის მომენტიდან

დღეების რაოდენობა რანდომიზაციის მომენტიდან

• 167005295910გართულებების დაგროვილი სიხშირე (%)

გართულებების დაგროვილი სიხშირე (%)

51562081280ქსარელტო 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში _________

პლაცებო - - - - - - - -

ქსარელტო 2,5 მგ 2-ჯერ დღეში _________

პლაცებო - - - - - - - -

პაციენტების რაოდენობა დაკვირვების ქვეშ

ქსარელტო

5114

4431

3943

3199

2609

2005

1425

878

415

89

პლაცებო

5113

4437

3974

3253

2664

2059

1460

878

421

87

გულის იშემიური დაავადება (გიდ) / პერიფერიული არტერიების დაავადება (პად)

III ფაზის კვლევამ COMPASS (27 395 პაციენტი, 78,0% მამაკაცი, 22,0% ქალი) აჩვენა ქსარელტოს ეფექტურობა და უსაფრთხოება სიკვდილის პროფილაქტიკასთან მიმართებაში გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და ინსულტის მიზეზით, გულის იშემიური დაავადების (გიდ) ან პერიფერიული არტერიების სიმპტომატური დაავადების (პად) მქონე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ იშემიური გართულებების განვითარების მაღალი რისკი. პაციენტებს აკვირდებოდნენ საშუალოდ 23 თვის და მაქსიმუმ 3,9 წლის განმავლობაში.

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორით მკურნალობის მუდმივი საჭიროების გარეშე მყოფი სუბიექტები რანდომიზებული იყვნენ პანტოპრაზოლის ან პლაცებოს ჯგუფში. შემდეგ ყველა პაციენტი რანდომიზებული იყო პრინციპით 1:1:1 ჯგუფებში: რივაროქსაბანი 2,5 მგ ორჯერ დღეში/აცეტილსალიცილის მჟავა 100 მგ ერთხელ დღეში, რივაროქსაბანი 5 მგ ორჯერ დღეში ან მხოლოდ აცეტილსალიცილის მჟავა 100 მგ ერთხელ დღეში და შესაბამის პლაცებო ჯგუფებში.

გულის იშემიური დაავადების (გიდ) მქონე პაციენტებს ახასიათებდა მულტივასკულური დაზიანება ან/და წინამორბედი მიოკარდიუმის ინფარქტი. 65 წლამდე ასაკის პაციენტებისთვის საჭირო იყო ათეროსკლეროზის არსებობა, რომელიც მოიცავდა სულმცირე ორ სისხლძარღვოვან აუზს ან გულ-სისხლძარღვთა სისტემის დაავადებების კიდევ ორ დამატებით რისკ-ფაქტორს.

პერიფერიული არტერიების დაავადების (პად) მქონე პაციენტებს ადრე ჩაუტარდათ ისეთი ქირურგიული ჩარევა, როგორიცაა შუნტირება, კანქვეშა ტრანსლუმინალური ანგიოპლასტიკა ან ქვედა კიდურის ან ტერფის ამპუტაცია არტერიულ-სისხლძარღვოვანი დაავადებების გამო, წყვეტილი, ხანგამოშვებითი კოჭლობით კოჭის/მხრის არტერიული წნევის თანაფარდობით <0.90, ან/და პერიფერიული არტერიების მნიშვნელოვანი სტენოზის გამო, ან წინამავალი კაროტიდული რევასკულარიზაციის, ან საძილე არტერიის ≥ 50% უსიმპტომო სტენოზის გამო.

გამორიცხვის კრიტერიუმები იყო: ორმაგი ანტითრომბოციტარული ან სხვა ანტითრომბოციტარული მკურნალობის საჭიროება აცეტილსალიცილის მჟავას გარეშე ან ანტიკოაგულანტებით პერორალური თერაპიის საჭიროება და სისხლდენების მაღალი რისკის მქონე პაციენტები; ან გულის უკმარისობა 30%-ზე ნაკლები განდევნის ფრაქციით ან კლასი III ან IV ნიუ-იორკის კარდიოლოგიური ასოციაციის კლასიფიკაციის თანახმად; ან იშემიური, არა-ლაკუნარული ინსულტი ბოლო თვის განმავლობაში ან ჰემორაგიული ან ლაკუნარული ინსულტის არსებობა ანამნეზში.

რივაროქსაბანის (2,5 გრ ორჯერ დღეში) და აცეტილსალიცილის მჟავას (100 მგ ერთხელ დღეში) კომბინირებული მიღების რეჟიმი აღემატებოდა აცეტილსალიცილის მჟავას 100 მგ მიღების რეჟიმს პირველადი კომბინირებული საბოლოოს წერტილის განვითარების სიხშირის შემცირების თვალსაზრისით, რომელიც მოიცავდა სიკვდილს გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის, მიოკარდიუმის ინფარქტის, ინსულტის გამო (იხ. ცხრილი 7 და სურათი 2).

აღინიშნებოდა უსაფრთხოების პირველადი საბოლოო წერტილის განვითარების შემთხვევების მნიშვნელოვანი ზრდა (მასიური სისხლდენები ISTH მოდიფიცირებული კრიტერიუმების შესაბამისად) პაციენტთა ჯგუფში, რომლებიც ღებულობდნენ რივაროქსაბანის 2,5მგ ორჯერ დღეში აცეტილსალიცილის მჟავას 100 მგ ერთხელ დღეში დოზასთან კომბინაციაში, იმ პაციენტების ჯგუფთან შედარებით, რომლებიც ღებულობდნენ მხოლოდ აცეტილსალიცილის მჟავას 100 მგ დოზას (იხ. ცხრილი 8).

ეფექტურობის პირველადი საბოლოო წერტილის განვითარების სიხშირემ, რივაროქსაბანის 2,5 გ ორჯერ დღეში და აცეტილსალიცილის მჟავას 100 მგ ერთხელ დღეში კომბინირებული მიღების დაკვირვებად სარგებელთან მიმართებაში, აცეტილსალიცილის მჟავას 100 მგ დღეში ერთხელ მიღებასთან შედარებით, შეადგინა 6,3% 7,0%-ს წინააღმდეგ შესაბამისად (რშ = 0,89, 95% ნი 0,7 – 1,1) ≥75 წლის ასაკის მქონე პაციენტებში და 3,6% 5%-ის წინააღმდეგ (რშ = 0,70, 95% ნი 0,6-0,8) 75 წელზე ნაკლები ასაკის მქონე პაციენტებში. დიდი სისხლდენების მიმართებაში, STH მოდიფიცირებული კრიტერიუმების შესაბამისად, შეინიშნებოდა რისკის ზრდა 5,2% 2,5%-ის წინააღმდეგ (რშ = 2,12, 95% ნი 1,5 – 3,0) ≥75 წლის ასაკის მქონე პაციენტებში და 2,6% 1,7%-ის წინააღმდეგ (რშ = 1,53, 95% ნი 1,2 – 1,9) 75 წლამდე ასაკის მქონე პაციენტებში.

პანტოპრაზოლის 40 მგ დღეში ერთხელ მიღებამ ანტითრომბოზულ პრეპარატთან ერთად იმ პაციენტებში, რომლებსაც კლინიკურად არ სჭირდებოდათ პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორის მიღება, არ აჩვენა სარგებელი კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ზედა გზების მოვლენების პრევენციის თვალსაზრისით (ანუ კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ზედა გზების სისხლდენის, წყლულის, ობსტრუქციის ან კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ზედა გზების პერფორაციის ერთობლიობა); კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ზედა გზების მოვლენების სიხშირე იყო 0.39 100 პაციენტ-წელზე პაციენტთა იმ ჯგუფში, ვინც იღებდა პანტოპრაზოლს 40 მგ დღეში ერთხელ და 0.44 100 პაციენტ-წელზე დღეში ერთხელ პლაცებოს ჯგუფში.

ცხრილი 7: III ფაზის კვლევის COMPASS ეფექტურობის შეფასების შედეგები.

კვლევის პოლულაცია

პაციენტები გულის იშემიური დაავადებით / პერიფერიული

არტერიების დაავადებით ა)

მკურნალობის დოზირება

რივაროქსაბანი 2,5 მგ 2/დღე აცეტილსალიცილის მჟავასთან 100 მგ 1/დღე კომბინაციაში,

N = 9152

აცეტილსალიცილის მჟავა 100 მგ ერთხელ დღეში,

N = 9126

პაციენტები გართულებებით

კრ %

პაციენტები გართულებებით

კრ %

რშ (95% ნი)

р-მნიშვნელობა ბ)

მიოკარდიუმის ინფარქტით, ინსულტით და გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიით განპირობებული სიკვდილი

379 (4,1%)

5,20%

496 (5,4%)

7,17%

0,76

(0,66; 0,86)

p = 0,00004*

• ინსულტი

83 (0,9%)

1,17%

142 (1,6%)

2,23%

0,58

(0,44; 0,76)

p = 0,00006*

• მიოკარდიუმის ინფარქტი

178 (1,9%)

2,46%

205 (2,2%)

2,94%

0,86

(0,70; 1,05)

p = 0,14458*

• სიკვდილი გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის გამო

160 (1,7%)

2,19%

203 (2,2%)

2,88%

0,78

(0,64; 0,96)

p = 0,02053*

სიკვდილი ნებისმიერი მიზეზით

313 (3,4%)

4,50%

378 (4,1 %)

5,57%

0,82

(0,71; 0,96)

კიდურის მწვავე იშემია

22 (0,2%)

0,27%

40 (0,4%)

0,60%

0,55

(0,32; 0,92)

ა) შერჩევა „დანიშნულებისამებრ მკურნალობის“ ანალიზისთვის, პირველადი ანალიზი.

ბ) 100 მგ აცეტილსალიცილის მჟავასთან შედარებით; ლოგარითმული p-მნიშვნელობა.

• პირველადი შედეგის შემცირება ეფექტურობის სფეროში სტატისტიკურად მეტია.

პირველადი ეფექტურობის საბოლოო წერტილის შემცირება სტატისტიკურად იყო მნიშვნელოვნად მაღალი.

CI: სანდოობის ინტერვალი; KM%: კაპლან-მაიერის 900-დღიანი კუმულაციური რისკის შეფასება, რომელიც გათვლილია 900 დღეზე

ცხრილი 8: III ფაზის კვლევის COMPASS უსაფრთხოების შეფასების შედეგები.

კვლევის პოლულაცია

პაციენტები გულის იშემიური დაავადებით/პერიფერიული არტერიების დაავადებით ა)

მკურნალობის დოზირება

რივაროქსაბანი 2,5 მგ 2/დღე აცეტილსალიცილის მჟავასთან 100 მგ 1/დღე კომბინაციაში,

N = 9 152

n (კუმ. რისკი %)

აცეტილსალიცილის მჟავა 100 მგ 1/დღე,

N = 9 126

n (კუმ. რისკი %)

რშ (95% ნი)

р-მნიშვნელობა ბ)

დიდი სისხლდენები ISTH მოდიფიცირებული კრიტერიუმის მიხედვით

288 (3,9%)

170 (2,5%)

1,70 (1,40, 2,05)

p <0,00001

• ფატალური სისხლდენა

15 (0,2%)

10 (0,2%)

1,49 (0,67, 3,33)

p = 0,32164

• სიმპტომატური სისხლდენა კრიტიკულ ორგანოში (არაფატალური)

63 (0,9%)

49 (0,7%)

1,28 (0,88, 1,86)

p = 0,19679

• სისხლდენა ოპერაციის ადგილზე, რომელიც მოითხოვს განმეორებით ოპერაციას (არაფატალური, არა კრიტიკულ ორგანოში)

10 (0,1%)

8 (0,1%)

1,24 (0,49, 3,14)

p = 0,65119

• სისხლდენა, რომელიც იწვევს ჰოსპიტალიზაციას (არაფატალური, არა კრიტიკულ ორგანოში, არ მოითხოვს განმეორებით ოპერაციას)

208 (2,9%)

109 (1,6%)

1,91 (1,51, 2,41)

p <0,00001

• დღე-ღამის განმავლობაში ყოფნით

172 (2,3%)

90 (1,3%)

1,91 (1,48; 2,46)

p <0,00001

• დღე-ღამის განმავლობაში ყოფნის გარეშე

36 (0,5%)

21 (0,3%)

1,70 (0,99, 2,92)

p = 0,049983

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დიდი სისხლდენა

140 (2,0%)

65 (1,1%)

2,15 (1,60, 2,89)

p <0,00001

დიდი ინტრაკრანიალური სისხლდენა

28 (0,4%)

24 (0,3%)

1,16 (0,67, 2,00)

p = 0,59858

ა) შერჩევა „დანიშნულებისამებრ მკურნალობის“ ანალიზისთვის , პირველადი ანალიზი.

ბ) 100 მგ აცეტილსალიცილის მჟავასთან შედარებით; ლოგარითმული p-მნიშვნელობა.

CI: სანდოობის ინტერვალი; კუმ. რისკი: კაპლან-მაიერის შეფასება ავადობის კუმულაციური რისკის შესახებ 30 თვის განმავლობაში; ISTH: თრომბოზისა და ჰომეოსტაზის საერთაშორისო საზოგადოება.

სურათი. 2: დრო ეფექტურობის პირველადი საბოლოო წერტილის დადგომამდე (სიკვდილი გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის, მიოკარდიუმის ინფარქტის ან ინსულტის მიზეზით) COMPASS კვლევებში.

18954762886075 რისკის კოეფიციენტის შედარება (95% ნი)

0,76 (0,66 – 0,86)

რისკის კოეფიციენტის შედარება (95% ნი)

0,76 (0,66 – 0,86)

603885487680შეჯამებული რისკის მნიშვნელობა კაპლან-მეიერის მეთოდით (%) 30 თვის განმავლობაში:

ქსარელტო 2,5 მგ ორჯერ დღეში + ასმ 100 მგ ერთხელ დღეში : 5,2 (4,7 – 5,8)

ასმ 100 მგ ერთხელ დღეში : 7,2 (6,5 – 7,9)

შეჯამებული რისკის მნიშვნელობა კაპლან-მეიერის მეთოდით (%) 30 თვის განმავლობაში:

ქსარელტო 2,5 მგ ორჯერ დღეში + ასმ 100 მგ ერთხელ დღეში : 5,2 (4,7 – 5,8)

ასმ 100 მგ ერთხელ დღეში : 7,2 (6,5 – 7,9)

60325058420ქსარელტო 2,5 მგ ორჯერ დღეში + ასმ 100 მგ ერთხელ დღეში _________

აცეტილსალიცილის მჟავა 100 მგ ერთხელ დღეში - - - - - - - -

ქსარელტო 2,5 მგ ორჯერ დღეში + ასმ 100 მგ ერთხელ დღეში _________

აცეტილსალიცილის მჟავა 100 მგ ერთხელ დღეში - - - - - - - -

• 118110568960გართულებების დაგროვილი სიხშირე (%)

გართულებების დაგროვილი სიხშირე (%)

13868403539490დღეების რაოდენობა რანდომიზაციის მომენტიდან

დღეების რაოდენობა რანდომიზაციის მომენტიდან

პაციენტების რაოდენობა დაკვირვების ქვეშ

ქსარელტო 2,5 მგ ორჯერ დღეში + ასმ 100 მგ ერთხელ დღეში

9152

9026

7898

6352

3911

2302

658

ასმ 100 მგ ერთხელ დღეში

9126

8982

7798

6233

3860

2253

658

CI: სანდოობის ინტერვალი

პაციენტები, რომლებსაც ჩაუტარდათ ქვედა კიდურის რევასკულარიზაცია პერიფერიული არტერიების სიმპტომური დაავადების გამო (პად)

VOYAGER PAD-ის III ფაზის ძირითადი ორმაგად ბრმა კვლევის ფარგლებში, 6564 პაციენტი, რომელსაც წარმატებით ჩაუტარდა ქვედა კიდურის რევასკულარიზაციის პროცედურა (ქირურგიული ან ენდოვასკულარული, მათ შორის ჰიბრიდული რევასკულარიზაცია) სიმპტომური პად-ის გამო, შემთხვევითობის პრინციპით გადანაწილდა ანტითრომბოზული პრეპარატებით მკურნალობის ორ ჯგუფში: რივაროქსაბანი 2.5 მგ ორჯერ დღეში აცეტილსალიცილის …