აქსილორი

აქსილორი გამოიყენება ზრდასრულ მამაკაცებში პროსტატის კეთილთვისებიანი ჰიპერპლაზიასთან (BPH) დაკავშირებული შარდვის სიმპტომების სამკურნალოდ, როგორიცაა:

• შარდვის დაწყების გაძნელება
• შარდის ბუშტის არასრულად დაცლის შეგრძნება
• უფრო ხშირი შარდვის მოთხოვნილება, ღამითაც კი

არ ხართ დარწმუნებული, ეს წამალი თქვენთვის შესაფერისია თუ არა?

განიხილეთ თქვენი სიმპტომები და მკურნალობა ექიმთან ონლაინ.

დაჯავშნეთ სწრაფი კონსულტაცია

• რა უნდა იცოდეთ აქსილორის მიღებამდე

ზუსტად დაიცავით ექიმის ან ფარმაცევტის მიერ მოცემული ამ პრეპარატის მიღების ინსტრუქცია. თუ ეჭვი გეპარებათ, კვლავ მიმართეთ ექიმს ან ფარმაცევტს.

რეკომენდებული დოზაა აქსილორის ერთი 8 მგ კაფსულა დღეში, პერორალურად.

მიიღეთ კაფსულა ყოველთვის საკვებთან ერთად, სასურველია ყოველდღე ერთსა და იმავე დროს. არ გატეხოთ და არ დაღეჭოთ კაფსულა; გადაყლაპეთ მთლიანად, სასურველია ჭიქა წყალთან ერთად.

პაციენტი თირკმელების პრობლემებით

თუ გაქვთ თირკმელების საშუალო სიმძიმის პრობლემები, ექიმმა შეიძლება დაგინიშნოთ სხვა დოზა.

თუ მიიღეთ მეტი აქსილორი, ვიდრე საჭიროა

თუ მიიღეთ ერთზე მეტი კაფსულა, რაც შეიძლება მალე აცნობეთ ექიმს. თუ გრძნობთ თავბრუსხვევას ან სისუსტეს, დაუყოვნებლივ აცნობეთ ექიმს.

თუ დაგავიწყდათ აქსილორის მიღება

თუ დაგავიწყდათ კაფსულის მიღება მანამდე, შეგიძლიათ მიიღოთ კაფსულა იმავე დღეს. თუ შემდეგი დოზის მიღების დრო ახლოვდება, არ მიიღოთ გამოტოვებული დოზა. არ მიიღოთ ორმაგი დოზა გამოტოვებული კაფსულის ასანაზღაურებლად.

თუ შეწყვეტთ აქსილორის მიღებას

თუ შეწყვეტთ მკურნალობას, შესაძლებელია სიმპტომების ხელახლა გამოვლენა.

თუ ამ მედიკამენტის გამოყენებასთან დაკავშირებით გაქვთ სხვა კითხვები, მიმართეთ ექიმს ან ფარმაცევტს.

დაიწყეთ მედიკამენტის მიღება და გაქვთ კითხვები?

განიხილეთ თქვენი სიმპტომები და მკურნალობა ექიმთან ონლაინ.

მიმართეთ ექიმს

თუ გაქვთ ალერგია სილოდოზინზე ან ამ წამლის რომელიმე სხვა ინგრედიენტზე (ჩამოთვლილია მე-6 ნაწილში).

აცნობეთ ექიმს ან ფარმაცევტს აქსილორის მიღების დაწყებამდე

• თუ აპირებთ თვალის ოპერაციის გაკეთებას კატარაქტის გამო, მნიშვნელოვანია, რომ დაუყოვნებლივ აცნობოთ თქვენს ოფთალმოლოგს, რომ იყენებთ ან ადრე იყენებდით აქსილორს. ეს იმიტომ ხდება, რომ ამ ტიპის წამლით ნამკურნალებ ზოგიერთ პაციენტს ამ ტიპის ოპერაციის დროს აღენიშნებოდა კუნთების ტონუსის დაკარგვა ირისში (თვალის ფერადი ნაწილი). თქვენს ოფთალმოლოგს შეუძლია მიიღოს შესაბამისი ზომები გამოსაყენებელ სამედიცინო და ქირურგიულ ტექნიკასთან დაკავშირებით. მიმართეთ ექიმს, საჭიროა თუ არა აქსილორით მკურნალობის გადადება ან დროებით შეწყვეტა კატარაქტის ოპერაციის ჩატარებისას.
• თუ ოდესმე გქონდათ გონების დაკარგვა ან თავბრუსხვევა ადგომისას, აცნობეთ ექიმს აქსილორის მიღებამდე.

აქსილორის მიღებისას, თავბრუსხვევა და ზოგჯერ გონების დაკარგვა შეიძლება განვითარდეს ადგომისას, განსაკუთრებით მკურნალობის დაწყებისას ან თუ იღებთ სხვა წამლებს, რომლებიც ამცირებენ არტერიულ წნევას. თუ ეს მოხდა, დაუყოვნებლივ დაჯექით ან დაწექით სიმპტომების გაქრობამდე და რაც შეიძლება მალე აცნობეთ ექიმს (იხილეთ აგრეთვე განყოფილება „ავტომობილის მართვა და მექანიზმებთან მუშაობა“).

• თუ გაქვთ ღვიძლის მძიმე პრობლემები, არ უნდა მიიღოთ აქსილორი, რადგან ამ სიტუაციაში მისი ეფექტურობა არ არის შეფასებული.
• თუ გაქვთ თირკმლის პრობლემები, მიმართეთ ექიმს რჩევისთვის.

თუ თქვენი თირკმლის პრობლემები საშუალო სიმძიმისაა, თქვენი ექიმი დაიწყებს აქსილორით მკურნალობას სიფრთხილით და შესაძლოა უფრო დაბალი დოზით (იხილეთ განყოფილება 3 „დოზირება“).

თუ თქვენი თირკმლის პრობლემები მძიმეა, აქსილორი არ უნდა მიიღოთ.

• რადგან პროსტატის კეთილთვისებიანი ჰიპერპლაზია და პროსტატის კიბო შეიძლება იწვევდეს ერთსა და იმავე სიმპტომებს, აქსილორით მკურნალობის დაწყებამდე ექიმი გამოგიკვლევთ პროსტატის კიბოს გამოსარიცხად. აქსილორი არ გამოიყენება პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ.
• აქსილორით მკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს ეაკულაციის დარღვევა (სქესობრივი კავშირის დროს გამოყოფილი სპერმის რაოდენობის შემცირება), რამაც შეიძლება დროებით იმოქმედოს მამაკაცის ფერტილობაზე. ეს ეფექტი ქრება აქსილორით მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ. აცნობეთ ექიმს, თუ გეგმავთ შვილის გაჩენას.

ბავშვები და მოზარდები

არ მისცეთ ეს წამალი 18 წლამდე ასაკის ბავშვებსა და მოზარდებს, რადგან ამ ასაკობრივი ჯგუფისთვის შესაბამისი ჩვენებები არ არსებობს.

აქსილორის მიღება სხვა მედიკამენტებთან ერთად

აცნობეთ ექიმს ან ფარმაცევტს, თუ იღებთ, ბოლო დროს იღებდით ან შესაძლოა მიიღოთ სხვა მედიკამენტები.

კერძოდ, აცნობეთ ექიმს, თუ იღებთ:

• არტერიული წნევის დამწევ მედიკამენტებს (განსაკუთრებით ალფა-1 ბლოკატორებს, როგორიცაა პრაზოზინი ან დოქსაზოზინი), რადგან აქსილორის გამოყენების დროს შესაძლოა არსებობდეს ამ მედიკამენტების ეფექტის გაზრდის პოტენციური რისკი.
• სოკოს საწინააღმდეგო მედიკამენტებს (მაგალითად, კეტოკონაზოლს ან იტრაკონაზოლს), აივ/შიდსის ინფექციის სამკურნალო მედიკამენტებს (მაგალითად, რიტონავირს) ან ორგანოების მოცილების თავიდან ასაცილებლად ტრანსპლანტაციის შემდეგ გამოყენებულ მედიკამენტებს (მაგალითად, ციკლოსპორინს), რადგან ამ მედიკამენტებმა შეიძლება გაზარდონ აქსილორის დონე სისხლში.
• ერექციის მიღწევის ან შენარჩუნების პრობლემების სამკურნალოდ გამოყენებულ მედიკამენტებს (მაგალითად, სილდენაფილი ან ტადალაფილი), რადგან აქსილორთან მათი ერთდროული გამოყენება შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის უმნიშვნელო შემცირება.
• ეპილეფსიის სამკურნალო მედიკამენტებს ან რიფამპიცინს (ტუბერკულოზის სამკურნალო მედიკამენტს), რადგან აქსილორის ეფექტი შეიძლება შემცირდეს.

სილოდოზინი ინტენსიურად მეტაბოლიზდება, ძირითადად CYP3A4-ის, ალკოჰოლ დეჰიდროგენაზას და UGT2B7-ის მეშვეობით. სილოდოზინი ასევე წარმოადგენს P-გლიკოპროტეინის სუბსტრატს. ნივთიერებებმა, რომლებიც აინჰიბირებენ (მაგალითად, კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, რიტონავირი ან ციკლოსპორინი) ან აინდუცირებენ (მაგალითად, რიფამპიცინი, ბარბიტურატები, კარბამაზეპინი, ფენიტოინი) ამ ფერმენტებსა და ტრანსპორტიორებს, შეიძლება გავლენა მოახდინონ სილოდოზინის და მისი აქტიური მეტაბოლიტის პლაზმურ კონცენტრაციებზე.

ალფა-ბლოკატორები

სილოდოზინის სხვა α-ადრენორეცეპტორების ანტაგონისტებთან ერთად უსაფრთხო გამოყენების შესახებ არასაკმარისი ინფორმაცია არსებობს. შესაბამისად, სხვა α-ადრენორეცეპტორების ანტაგონისტების თანმხლები გამოყენება რეკომენდებული არ არის.

CYP3A4 ინჰიბიტორები

ურთიერთქმედების კვლევაში, ძლიერი CYP3A4 ინჰიბიტორის (კეტოკონაზოლი 400 მგ) ერთდროული მიღებისას დაფიქსირდა სილოდოზინის მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაციის 3.7-ჯერადი ზრდა და სილოდოზინის ექსპოზიციის (ანუ AUC) 3.1-ჯერადი ზრდა. ძლიერი CYP3A4 ინჰიბიტორებთან (მაგალითად, კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, რიტონავირი ან ციკლოსპორინი) ერთდროული გამოყენება რეკომენდებული არ არის.

როდესაც სილოდოზინი ერთდროულად გამოიყენებოდა საშუალო სიძლიერის CYP3A4 ინჰიბიტორთან, როგორიცაა დილთიაზემი, დაფიქსირდა სილოდოზინის AUC-ის დაახლოებით 30%-ით ზრდა, თუმცა Cmax-სა და ნახევარგამოყოფის პერიოდზე გავლენა არ მოუხდენია. ეს ცვლილება კლინიკურად არ არის მნიშვნელოვანი და დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

PDE-5 ინჰიბიტორები

სილოდოსინსა და სილდენაფილის ან ტადალაფილის მაქსიმალურ დოზებს შორის დაფიქსირდა მინიმალური ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება. პლაცებო-კონტროლირებად კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 45-78 წლის 24 სუბიექტი, რომლებიც იღებდნენ სილოდოსინს, 100 მგ სილდენაფილის ან 20 მგ ტადალაფილის ერთდროულმა მიღებამ არ გამოიწვია სისტოლური ან დიასტოლური არტერიული წნევის კლინიკურად მნიშვნელოვანი საშუალო შემცირება, რაც შეფასდა ორთოსტატული ტესტებით (ფეხზე მდგომი და ზურგზე მწოლიარე მდგომარეობაში). 65 წელზე უფროსი ასაკის სუბიექტებში, სხვადასხვა დროის წერტილებში საშუალო შემცირება იყო 5-დან 15 მმ.ვწყ.სვ. (სისტოლური) და 0-დან 10 მმ.ვწყ.სვ. (დიასტოლური). დადებითი ორთოსტატული ტესტები მხოლოდ ოდნავ უფრო ხშირი იყო ერთდროული მიღების დროს; თუმცა, სიმპტომური ორთოსტაზი ან თავბრუსხვევა არ დაფიქსირებულა. პაციენტები, რომლებიც იღებენ PDE-5 ინჰიბიტორებს სილოდოსინთან ერთად, უნდა იმყოფებოდნენ მონიტორინგის ქვეშ შესაძლო გვერდითი რეაქციების გამო.

ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები

კლინიკური კვლევის პროგრამაში ბევრი პაციენტი იღებდა თანმხლებ ანტიჰიპერტენზიულ თერაპიას (ძირითადად რენინ-ანგიოტენზინის სისტემაზე მოქმედი საშუალებები, ბეტა-ბლოკატორები, კალციუმის ანტაგონისტები და შარდმდენები). ორთოსტატული ჰიპოტენზიის შემთხვევების ზრდის გარეშე. მიუხედავად ამისა, სიფრთხილეა საჭირო ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან თანმხლები გამოყენების დაწყებისას და პაციენტები უნდა იყვნენ მონიტორინგის ქვეშ შესაძლო გვერდითი რეაქციების გამო.

დიგოქსინი

დიგოქსინის, P-გლიკოპროტეინის სუბსტრატის, სტაბილური დონის მნიშვნელობებზე მნიშვნელოვნად არ იმოქმედა სილოდოზინთან ერთად დღეში ერთხელ მიღებამ 8 მგ. დოზის კორექცია არ არის საჭირო.

აქსილორი არ არის ნაჩვენები ქალებში გამოსაყენებლად.

ფერტილობა

აქსილორმა შეიძლება შეამციროს სპერმის რაოდენობა და დროებით იმოქმედოს ბავშვის ჩასახვის უნარზე. თუ აპირებთ ბავშვის გაჩენას, ამ პრეპარატის გამოყენებამდე მიმართეთ ექიმს ან ფარმაცევტს.

არ მართოთ ავტომობილი და არ იმუშაოთ მექანიზმებთან, თუ გრძნობთ სისუსტეს, თავბრუსხვევას ან გაქვთ მხედველობის დაბინდვა.

• აქსილორის შენახვა
• შეფუთვის შემადგენლობა და სხვა ინფორმაცია
• რა არის აქსილორი და რისთვის გამოიყენება

რა არის აქსილორი

აქსილორი მიეკუთვნება მედიკამენტების ჯგუფს, რომელსაც ეწოდება ალფა-1A ადრენერგული რეცეპტორების ბლოკატორები.

აქსილორი სელექციურია პროსტატაში, შარდის ბუშტსა და შარდსადენში განლაგებული რეცეპტორების მიმართ. ამ რეცეპტორების ბლოკირებით, ის იწვევს ამ ქსოვილების გლუვი კუნთების მოდუნებას. ეს აადვილებს შარდვას და ამსუბუქებს სიმპტომებს.

სილოდოზინი შეფასდა 48 მგ/დღეში დოზით ჯანმრთელ მამრობითი სქესის სუბიექტებში. დოზის შემზღუდველი გვერდითი რეაქცია იყო პოსტურალური ჰიპოტენზია. თუ მიღება ცოტა ხნის წინ მოხდა, შეიძლება განიხილებოდეს ღებინების ინდუქცია ან კუჭის ამორეცხვა. თუ სილოდოზინის დოზის გადაჭარბებამ გამოიწვია ჰიპოტენზია, უნდა ჩატარდეს კარდიოვასკულური მხარდაჭერა. დიალიზი ნაკლებად სავარაუდოა, რომ მნიშვნელოვანი სარგებელი მოიტანოს, რადგან სილოდოზინი მაღალი (96.6%) უკავშირდება ცილებს.

აქსილორის შემადგენლობა

აქტიური ნივთიერებაა სილოდოზინი. თითოეული კაფსულა შეიცავს 8 მგ სილოდოზინს.

სხვა ინგრედიენტებია მანიტოლი, პრეჟელატინიზებული სახამებელი, კროსპოვიდონი, მაგნიუმის სტეარატი, კოლოიდური უწყლო სილიციუმი, მყარი ჟელატინის კაფსულა ენტერული გარსით, ზომა #2.

პროდუქტის გარეგნული სახე და შეფუთვის შემცველობა

აქსილორი 8 მგ არის თეთრი, გაუმჭვირვალე ფერის კაფსულა, თავსახურზე დაბეჭდილი მონოგრამა შავი მელნით და ლაქებისგან თავისუფალი.

აქსილორი შეიცავს 10 კაფსულას, თითო 8 მგ თითოეულ ალუ-ალუ ბლისტერში და 3 ბლისტერს ერთი ფურცელი-ჩანართით თითოეულ კოლოფში.

სავაჭრო ლიცენზიის მფლობელი და მწარმოებელი

“DRUG INTERNATIONAL LIMITED”,

Bangladesh

გაცემის წესი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით.

ინახება 30°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე.

წამალი ინახება ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას.

• 5 კონტეინერის ბუნება და შემადგენლობა

აქსილორი 10 კაფსულა, 8 მგ თითოეულ ალუ-ალუ ბლისტერში და 3 ბლისტერი, ერთი ფურცელი-ჩანართით თითოეულ კოლოფში.

• 6 განადგურების განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები

განადგურებასთან დაკავშირებით განსაკუთრებული მოთხოვნები არ არსებობს.

• სავაჭრო ლიცენზიის მფლობელი და მწარმოებელი

“DRUG INTERNATIONAL LIMITED”,

Bangladesh

• რეგისტრაციის ნომერი(ები)
• პირველი რეგისტრაციის/ხელახალი რეგისტრაციის თარიღი
• ტექსტის გადახედვის თარიღი

გაცემის წესი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით.

უროლოგიური საშუალებები, ალფა-ადრენორეცეპტორების ანტაგონისტები, ათქ კოდი: G04CA04.

მოქმედების მექანიზმი

სილოდოზინი მაღალსელექტიურია α1A-ადრენორეცეპტორების მიმართ, რომლებიც ძირითადად განლაგებულია ადამიანის პროსტატაში, შარდის ბუშტის ძირში, შარდის ბუშტის ყელში, პროსტატის კაფსულასა და პროსტატის ურეთრაში. ამ α1A-ადრენორეცეპტორების ბლოკადა იწვევს ამ ქსოვილებში გლუვი კუნთების მოდუნებას, რითაც მცირდება შარდის ბუშტის გამოსასვლელის წინააღმდეგობა, დეტრუზორის გლუვი კუნთების შეკუმშვაზე ზემოქმედების გარეშე. ეს იწვევს პროსტატის კეთილთვისებიან ჰიპერპლაზიასთან დაკავშირებული დაგროვების (გამაღიზიანებელი) და შარდვის (ობსტრუქციული) სიმპტომების (ქვედა საშარდე გზების სიმპტომები, LUTS) გაუმჯობესებას.

სილოდოზინს მნიშვნელოვნად დაბალი აფინურობა აქვს α1B-ადრენორეცეპტორების მიმართ, რომლებიც ძირითადად განლაგებულია გულ-სისხლძარღვთა სისტემაში. in vitro კვლევებმა აჩვენა, რომ სილოდოზინის α1A:α1B შეკავშირების კოეფიციენტი (162:1) უკიდურესად მაღალია.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

II ფაზის დოზის განსაზღვრის, ორმაგად ბრმა, პლაცებო-კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, რომელიც სილოდოზინის 4 ან 8 მგ-ს იღებდა დღეში ერთხელ, ამერიკის უროლოგიური ასოციაციის (AUA) სიმპტომების ინდექსის ქულის უფრო დიდი გაუმჯობესება დაფიქსირდა სილოდოზინის 8 მგ-ის (-6.8 ± 5.8, n = 90; p = 0.0018) და სილოდოზინის 4 მგ-ის (-5.7 ± 5.5, n = 88; p = 0.0355) მიღებისას პლაცებოსთან შედარებით (-4.0 ± 5.5, n = 83).

800-ზე მეტმა პაციენტმა, რომელთაც აღენიშნებოდათ კეთილთვისებიანი პროსტატის ჰიპერპლაზიის (BPH) საშუალო და მძიმე სიმპტომები (პროსტატის სიმპტომების საერთაშორისო ქულა, IPSS, საწყისი მნიშვნელობა ≥ 13), მიიღო სილოდოზინის 8 მგ დღეში ერთხელ ორ III ფაზის პლაცებო-კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, რომელიც ჩატარდა შეერთებულ შტატებში და ერთ პლაცებო- და აქტიური ნივთიერებით კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, რომელიც ჩატარდა ევროპაში. ყველა კვლევაში, პაციენტები, რომლებსაც პლაცებოზე 4-კვირიანი პლაცებოს საწყისი ფაზის განმავლობაში არ აღენიშნებოდათ რეაგირება, შემთხვევით შეირჩნენ კვლევის ფარგლებში მკურნალობის მისაღებად. ყველა კვლევაში, სილოდოზინით ნამკურნალებ პაციენტებს, პლაცებოსთან შედარებით, აღენიშნებოდათ კეთილთვისებიანი პროსტატის ჰიპერპლაზიის (BPH) როგორც დაგროვების (გაღიზიანების), ასევე შარდვის (ობსტრუქციის) სიმპტომების უფრო მეტად შემცირება, რაც შეფასდა მკურნალობის 12 კვირის შემდეგ. ქვემოთ მოცემულია თითოეული კვლევის მკურნალობის განზრახვის მქონე პოპულაციებში დაფიქსირებული მონაცემები:

კვლევა

მკურნალობის ჯგუფი

პაციენტების

რაოდენობა

IPSS

საერთო ქულა

IPSS

გამაღიზიანებელი სიმპტომები

IPSS

ობსტრუქციული

სიმპტომები

საბაზისო

ღირებულება

(± SD)

საბაზისოსგან

ცვლილება

განსხვავება

(95% CI)

-

პლაცებო

ცვლილება

• დან

საბაზისო

განსხვავება

(95% CI)

-

პლაცებო

ცვლილება

• დან

საბაზისო

განსხვავება

(95% CI)

-

პლაცებო

აშშ-1

სილოდოზინი

პლაცებო

233

228

22 ± 5

21 ± 5

• 6.5
• 3.6
• 2.8*

(-3.9, -1.7)

• 2.3
• 1.4
• 0.9*

(-1.4, -0.4)

• 4.2
• 2.2
• 1.9*

(-2.6, -1.2)

აშშ-2

სილოდოზინი

პლაცებო

233

229

21 ± 5

21 ± 5

• 6.3
• 3.4
• 2.9*

(-4.0, -1.8)

• 2.4
• 1.3
• 1.0*

(-1.5, -0.6)

• 3.9
• 2.1
• 1.8*

(-2.5, -1.1)

ევროპა

სილოდოზინი

ტამსულოზინი

პლაცებო

371

376

185

19 ± 4

19 ± 4

19 ± 4

• 7.0
• 6.7
• 4.7
• 2.3*

(-3.2, -1.4)

• 2.0*

(-2.9, -1.1)

• 2.5
• 2.4
• 1.8
• 0.7°

(-1.1, -0.2)

• 0.6°

(-1.1, -0.2)

• 4.5
• 4.2
• 2.9
• 1.7*

(-2.2, -1.1)

• 1.4*

(-2.0, -0.8)

• p < 0.001 პლაცებოსთან შედარებით; °p = 0.002 პლაცებოსთან შედარებით

ევროპაში ჩატარებულ აქტიურ პრეპარატთან კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, დღეში ერთხელ 8 მგ სილოდოზინი არ ჩამოუვარდებოდა დღეში ერთხელ 0.4 მგ ტამსულოზინს: პროტოკოლის მიხედვით პოპულაციაში მკურნალობას შორის IPSS-ის საერთო ქულის კორექტირებული საშუალო სხვაობა (95% CI) იყო 0.4 (-0.4-დან 1.1-მდე). რეაგირების მაჩვენებელი (ანუ IPSS-ის საერთო ქულის გაუმჯობესება მინიმუმ 25%-ით) მნიშვნელოვნად მაღალი იყო სილოდოზინის (68%) და ტამსულოზინის (65%) ჯგუფებში, პლაცებოსთან შედარებით (53%).

ამ კონტროლირებადი კვლევების გრძელვადიან ღია გაგრძელების ფაზაში, რომელშიც პაციენტები იღებდნენ სილოდოზინს 1 წლამდე, მკურნალობის მე-12 კვირაში სილოდოზინით გამოწვეული სიმპტომების გაუმჯობესება შენარჩუნდა 1 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში.

ევროპაში ჩატარებულ IV ფაზის კლინიკურ კვლევაში, რომლის საწყისი IPSS საშუალო ჯამური ქულა იყო 18.9, 77.1%-ს ჰქონდა სილოდოზინზე რეაგირების დადებითი რეაქცია (რაც შეფასებულია IPSS ჯამური ქულის საწყისიდან ცვლილებით მინიმუმ 25%). პაციენტების დაახლოებით ნახევარმა აღნიშნა გაუმჯობესება პაციენტების მიერ საწყის ეტაპზე უჩიოდა ყველაზე შემაწუხებელ სიმპტომებში (მაგ. ნიქტურია, გახშირება, შემცირებული ნაკადი, ურგენტული სურვილი, ტერმინალური წვეთოვანი და არასრული დაცლა), რაც შეფასდა ICS-მამრობითი სქესის კითხვარით.

სილოდოზინით ჩატარებულ ყველა კლინიკურ კვლევაში არ დაფიქსირებულა ზურგზე მწოლიარე მდგომარეობაში არტერიული წნევის მნიშვნელოვანი შემცირება.

სილოდოზინს 8 მგ და 24 მგ დღეში არ ჰქონდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა ეკგ ინტერვალებზე ან გულის რეპოლარიზაციაზე პლაცებოსთან შედარებით.

პედიატრიული პოპულაცია

ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ გააუქმა ვალდებულება, წარადგინოს აქსილორის კვლევების შედეგები კეთილთვისებიანი ჰიპერპლაზიის მქონე პედიატრიული პოპულაციის ყველა ქვეჯგუფში (იხილეთ ნაწილი 4.2 პედიატრიული გამოყენების შესახებ ინფორმაციისთვის).

• 2 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

სილოდოზინის და მისი ძირითადი მეტაბოლიტების ფარმაკოკინეტიკა შეფასდა ზრდასრულ მამრობითი სქესის სუბიექტებში (კეთილთვისებიანი კეთილთვისებიანი ჰიპერპლაზიით და მის გარეშე) ერთჯერადი და მრავალჯერადი მიღების შემდეგ, დოზებით 0.1 მგ-დან 48 მგ-მდე დღეში. სილოდოზინის ფარმაკოკინეტიკა წრფივია ამ დოზის დიაპაზონში.

პლაზმაში მთავარი მეტაბოლიტის, სილოდოზინის გლუკურონიდის (KMD-3213G) ექსპოზიცია სტაბილურ მდგომარეობაში დაახლოებით 3-ჯერ აღემატება საწყისი ნივთიერების კონცენტრაციას. სილოდოზინი და მისი გლუკურონიდი სტაბილურ მდგომარეობას აღწევენ მკურნალობის დაწყებიდან შესაბამისად 3 და 5 დღის შემდეგ.

შეწოვა

პერორალურად მიღებული სილოდოზინი კარგად შეიწოვება და შეწოვა დოზის პროპორციულია. აბსოლუტური

ბიოშეღწევადობა დაახლოებით 32%-ია.

Caco-2 უჯრედებზე ჩატარებულმა in vitro კვლევამ აჩვენა, რომ სილოდოზინი წარმოადგენს P-გლიკოპროტეინის სუბსტრატს.

საკვები ამცირებს Cmax-ს დაახლოებით 30%-ით, ზრდის tmax-ს დაახლოებით 1 საათით და მცირე გავლენას ახდენს AUC-ზე. სამიზნე ასაკობრივი დიაპაზონის ჯანმრთელ მამრობითი სქესის სუბიექტებში (n = 16, საშუალო ასაკი 55 ± 8 წელი) საუზმისთანავე 7 დღის განმავლობაში 8 მგ დღეში ერთხელ პერორალური მიღების შემდეგ, მიღებული იქნა შემდეგი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები: Cmax 87 ± 51 ნგ/მლ (sd), tmax 2.5 საათი (დიაპაზონი 1.0-3.0), AUC 433 ± 286 ნგ • სთ/მლ.

განაწილება

სილოდოზინის განაწილების მოცულობაა 0.81 ლ/კგ და 96.6%-ით უკავშირდება პლაზმის ცილებს. ის არ ნაწილდება სისხლის უჯრედებში.

სილოდოზინის გლუკურონიდის ცილებთან კავშირი შეადგენს 91%-ს.

ბიოტრანსფორმაცია

სილოდოზინი განიცდის ინტენსიურ მეტაბოლიზმს გლუკურონიდაციის (UGT2B7), სპირტის და ალდეჰიდდეჰიდროგენაზას და ჟანგვითი გზების, ძირითადად CYP3A4-ის მეშვეობით. პლაზმაში მთავარი მეტაბოლიტი, სილოდოზინის გლუკურონიდის კონიუგატი (KMD-3213G), რომელიც აქტიურია in vitro პირობებში, აქვს გახანგრძლივებული ნახევარგამოყოფის პერიოდი (დაახლოებით 24 საათი) და აღწევს პლაზმურ კონცენტრაციას დაახლოებით ოთხჯერ მაღალს, ვიდრე სილოდოზინის. in vitro მონაცემები მიუთითებს, რომ სილოდოზინს არ აქვს პოტენციალი, დათრგუნოს ან დააინდუციროს ციტოქრომ P450 ფერმენტული სისტემები.

გამოყოფა

14C-ით მონიშნული სილოდოზინის პერორალური მიღების შემდეგ, 7 დღის შემდეგ რადიოაქტიურობის აღდგენა იყო დაახლოებით 33.5% შარდში და 54.9% განავალში. სილოდოზინის ორგანიზმიდან კლირენსი იყო დაახლოებით 0.28 ლ/სთ/კგ. სილოდოზინი ძირითადად გამოიყოფა მეტაბოლიტების სახით, უცვლელი პრეპარატის ძალიან მცირე რაოდენობა გამოიყოფა შარდში. საწყისი პრეპარატის და მისი გლუკურონიდის საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 11 საათია და 18 საათი, შესაბამისად.

სპეციალური პოპულაციები

ხანდაზმული პირები

სილოდოზინისა და მისი ძირითადი მეტაბოლიტების ზემოქმედება ასაკთან ერთად მნიშვნელოვნად არ იცვლება, 75 წელზე უფროსი ასაკის პირებშიც კი.

პედიატრიული პოპულაცია

სილოდოზინი არ შეფასებულა 18 წლამდე ასაკის პაციენტებში.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

ერთჯერადი დოზის კვლევაში, სილოდოზინის ფარმაკოკინეტიკა არ შეცვლილა ცხრა პაციენტში, რომლებსაც აღენიშნებოდათ ღვიძლის ზომიერი დაზიანება (ჩაილდ-პიუს შკალა 7-დან 9-მდე), ცხრა ჯანმრთელ სუბიექტთან შედარებით. ამ კვლევის შედეგები სიფრთხილით უნდა იქნას განმარტებული, რადგან ჩარიცხულ პაციენტებს ჰქონდათ ნორმალური ბიოქიმიური მაჩვენებლები, რაც მიუთითებდა ნორმალურ მეტაბოლურ ფუნქციაზე და ისინი კლასიფიცირდნენ, როგორც ღვიძლის ზომიერი ფუნქციის დარღვევა, ასციტისა და ღვიძლისმიერი ენცეფალოპათიის საფუძველზე.

სილოდოზინის ფარმაკოკინეტიკა ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში არ არის შესწავლილი.

თირკმლის ფუნქციის დარღვევა

ერთჯერადი დოზის კვლევაში, სილოდოზინის (შეუკავშირებელი სახით) ზემოქმედებამ მსუბუქი (n = 8) და საშუალო სიმძიმის თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში (n = 8) საშუალოდ გამოიწვია Cmax (1.6-ჯერ) და AUC (1.7-ჯერ) ზრდა ნორმალური თირკმლის ფუნქციის მქონე სუბიექტებთან შედარებით (n = 8). თირკმლის მძიმე ფუნქციის დარღვევის მქონე სუბიექტებში (n = 5) ექსპოზიციის ზრდა იყო 2.2-ჯერ Cmax და 3.7-ჯერ AUC. ძირითადი მეტაბოლიტების, სილოდოზინის გლუკურონიდის და KMD3293-ის, ზემოქმედება ასევე გაიზარდა.

III ფაზის კლინიკურ კვლევაში პლაზმური დონის მონიტორინგმა აჩვენა, რომ მკურნალობის 4 კვირის შემდეგ სილოდოზინის საერთო დონე არ შეცვლილა მსუბუქი ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში (n = 70), ნორმალური თირკმლის ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით (n = 155), ხოლო საშუალო სიმძიმის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში დონეები საშუალოდ გაორმაგდა (n = 7).

ყველა კლინიკურ კვლევაში ჩართული პაციენტების უსაფრთხოების მონაცემების მიმოხილვა არ მიუთითებს, რომ თირკმლის მსუბუქი უკმარისობა (n = 487) სილოდოზინით თერაპიის დროს დამატებით უსაფრთხოების რისკს წარმოადგენს (მაგალითად, თავბრუსხვევის ან ორთოსტატული ჰიპოტენზიის მომატება) ნორმალური თირკმლის ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით (n = 955).

შესაბამისად, თირკმლის მსუბუქი უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის. ვინაიდან თირკმლის ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში (n = 35) მხოლოდ შეზღუდული გამოცდილება არსებობს, რეკომენდებულია 4 მგ-ის დაბალი საწყისი დოზა. თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში აქსილორის მიღება რეკომენდებული არ არის.

• 3 პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

პრეკლინიკური მონაცემები არ ავლენს განსაკუთრებულ საფრთხეს ადამიანისთვის, უსაფრთხოების ფარმაკოლოგიის, კანცეროგენული, მუტაგენური და ტერატოგენული პოტენციალის ტრადიციული კვლევების საფუძველზე. ცხოველებზე ეფექტები (მღრღნელების ფარისებრ ჯირკვალზე ზემოქმედება) დაფიქსირდა მხოლოდ ადამიანის მაქსიმალური დოზის საკმარისად მაღალი ზემოქმედების დროს, რაც მიუთითებს კლინიკურ გამოყენებასთან მცირე შესაბამისობაზე.

მამრ ვირთაგვებში, ნაყოფიერების შემცირება დაფიქსირდა ადამიანის მაქსიმალური რეკომენდებული დოზის დაახლოებით ორჯერ მაღალი ზემოქმედების შედეგად. დაკვირვებული ეფექტი იყო შექცევადი.

• ფარმაცევტული მახასიათებლები
• 1 დამხმარე ნივთიერებების სია

მანიტოლი

პრეჟელატინიზებული სახამებელი

კროსპოვიდონი

მაგნიუმის სტეარატი

კოლოიდური უწყლო სილიციუმი

მყარი ჟელატინის კაფსულა ენტერული გარსით ზომა #2.

• 2 შეუთავსებლობა

არ არის წარმოდგენილი

• 3 ვარგისიანობის ვადა

3 წელი.