პომამერი

პომამერი გამოიყენება მოზრდილებში, რომლებსაც აღენიშნებათ კიბოს სახეობა „მრავლობითი მიელომა“.

პომამერი გამოიყენება შემდეგნაირად:

ორ სხვა მედიკამენტთან ერთად - „ბორტეზომიბი“ (ქიმიოთერაპიული პრეპარატის სახეობა) და „დექსამეტაზონი“ (ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატი) იმ ადამიანებში, რომლებსაც ჩაუტარდათ სულ მცირე ერთი სხვა მკურნალობა, მათ შორის ლენალიდომიდით.

ან

ერთ სხვა მედიკამენტთან ერთად - „დექსამეტაზონს“ უწოდებენ იმ ადამიანებში, რომელთა მიელომაც გაუარესდა, მიუხედავად იმისა, რომ მათ სულ მცირე ორი სხვა მკურნალობა აქვთ მიღებული, მათ შორის ლენალიდომიდი და ბორტეზომიბი.

რა არის მრავლობითი მიელომა

მრავლობითი მიელომა კიბოს სახეობაა, რომელიც აზიანებს სისხლის თეთრი უჯრედების (პლაზმური უჯრედების) გარკვეულ ტიპს. ეს უჯრედები უკონტროლოდ იზრდება და გროვდება ძვლის ტვინში. ეს იწვევს ძვლებისა და თირკმელების დაზიანებას.

მრავლობითი მიელომის განკურნება, როგორც წესი, შეუძლებელია. თუმცა, მკურნალობას შეუძლია შეამციროს დაავადების ნიშნები და სიმპტომები ან გარკვეული დროით გააქროს ისინი. როდესაც ეს ხდება, მას „რეაგირება“ ეწოდება.

როგორ მოქმედებს პომამერი

პომამერი მოქმედებს სხვადასხვა გზით:

• მიელომის უჯრედების განვითარების შეჩერებით
• იმუნური სისტემის სტიმულირებით, რათა მან შეუტიოს კიბოს უჯრედებს
• კიბოს უჯრედების მომმარაგებელი სისხლძარღვების ფორმირების შეჩერებით

პომამერის ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან ერთად გამოყენების სარგებელი

როდესაც პომამერი გამოიყენება ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან ერთად, იმ ადამიანებში, რომლებსაც ჩაუტარდათ სულ მცირე ერთი სხვა მკურნალობა, მას შეუძლია შეაჩეროს მრავლობითი მიელომის გაუარესება.

საშუალოდ, პომამერის ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან ერთად გამოყენებისას, მრავლობითი მიელომის რეციდივი 11 თვემდე ვადით შეჩერდა - იმ პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც მხოლოდ ბორტეზომიბს და დექსამეტაზონს იყენებდნენ, ეს მაჩვენებელი 7 თვე იყო.

პომამერის დექსამეტაზონთან ერთად გამოყენების სარგებელი

როდესაც პომამერი გამოიყენება დექსამეტაზონთან ერთად, იმ ადამიანებში, რომლებსაც ჩაუტარდათ სულ მცირე ორი სხვა მკურნალობა, მას შეუძლია შეაჩეროს მრავლობითი მიელომის გაუარესება:

საშუალოდ, დექსამეტაზონთან ერთად გამოყენებისას პომამერი მრავლობითი მიელომის რეციდივს 4 თვემდე ვადით აჩერებდა - იმ პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც მხოლოდ დექსამეტაზონს იყენებდნენ, ეს მაჩვენებელი 2 თვე იყო.

რა უნდა იცოდეთ პომამერის მიღებამდე

მკურნალობა უნდა დაიწყოს და მონიტორინგი უნდა მოხდეს მრავლობითი მიელომის მართვაში გამოცდილი ექიმების მეთვალყურეობის ქვეშ.

დოზირება გრძელდება ან იცვლება კლინიკური და ლაბორატორიული მონაცემების მიხედვით (იხ. პარაგრაფი 4.4).

დოზირება

პომალიდომიდი ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან კომბინაციაში

პომამერი რეკომენდებული საწყისი დოზაა 4 მგ პერორალურად დღე-ღამეში ერთხელ განმეორებითი ციკლების 1-დან 14 დღემდე.

პომალიდომიდი მიიღება ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან კომბინაციაში, როგორც ეს ნაჩვენებია ცხრილში 1.

ბორტეზომიბის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 1.3 მგ/მ2 ინტრავენურად ან კანქვეშ დღე-ღამეში ერთხელ, ცხრილში 1 მითითებულ დღეებში. დექსამეტაზონის რეკომენდებული დოზაა 20 მგ პერორალურად დღე-ღამეში ერთხელ, ცხრილში 1 მითითებულ დღეებში.

პომალიდომიდით, ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან კომბინაციით მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელი ტოქსიკურობის გამოვლენამდე.

ცხრილი 1. პომალიდომიდის რეკომენდებული დოზირების სქემა ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან კომბინაციაში

ციკლი 1-8

დღე (21-დღიანი ციკლიდან)

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

პომალიდომიდი (4 მგ)

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

ბორტეზომიბი (1.3 მგ/მ2)

•

•

•

•

დექსამეტაზონი (20 მგ)*

•

•

•

•

•

•

•

•

ციკლი 9-დან

დღე (21-დღიანი ციკლიდან)

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

პომალიდომიდი (4 მგ)

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

ბორტეზომიბი (1.3 მგ/მ2)

•

•

დექსამეტაზონი (20 მგ)*

•

•

•

•

• > 75 წლის პაციენტებისთვის იხილეთ განსაკუთრებული პოპულაციები.

პომალიდომიდის დოზის მოდიფიკაცია ან შეწყვეტა

პომალიდომიდის ახალი ციკლის დასაწყებად, ნეიტროფილების რაოდენობა უნდა იყოს ≥ 1 x 109/ლ და თრომბოციტების რაოდენობა ≥ 50 x 109/ლ.

პომალიდომიდთან დაკავშირებული გვერდითი რეაქციების დროს დოზის შეწყვეტის ან შემცირების ინსტრუქციები მოცემულია ცხრილში 2, ხოლო დოზის დონეები განსაზღვრულია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში 3:

ცხრილი 2. პომალიდომიდის დოზის მოდიფიკაციის ინსტრუქციები ∞

ტოქსიკურობა

დოზის მოდიფიკაცია

ნეითროპენია*

ANC** < 0.5 x 109/ლ ან ფებრილური ნეითროპენია (ცხელება ≥ 38.5°C და ANC

< 1 x 109/ლ)

შეწყვიტეთ პომალიდომიდით მკურნალობა ციკლის დარჩენილი პერიოდის განმავლობაში. ჩაიტარეთ CBC*** ყოველკვირეულად.

ANC დაბრუნება ≥ 1 x 109/ლ

პომალიდომიდით მკურნალობა განაახლეთ წინა დოზაზე ერთი დოზით დაბალი დონით.

ყოველი შემდგომი ვარდნისთვის < 0.5 x 109/ლ

პომალიდომიდით მკურნალობის შეწყვეტა.

ANC დაბრუნება ≥ 1 x 109/ლ

პომალიდომიდით მკურნალობა განაახლეთ წინა დოზაზე ერთი დოზით დაბალი დონით.

თრომბოციტოპენია

თრომბოციტების რაოდენობა < 25 x 109/ლ

შეწყვიტეთ პომალიდომიდით მკურნალობა ციკლის დარჩენილი პერიოდის განმავლობაში. ჩაიტარეთ CBC*** ყოველკვირეულად.

თრომბოციტების რაოდენობის დაბრუნება ≥ 50 x 109/ლ-მდე

პომალიდომიდით მკურნალობა განაახლეთ წინა დოზაზე ერთი დოზით დაბალი დონით.

ყოველი შემდგომი ვარდნისთვის < 25 x 109/ლ

პომალიდომიდით მკურნალობის შეწყვეტა.

თრომბოციტების რაოდენობის დაბრუნება ≥ 50 x 109/ლ-მდე

პომალიდომიდით მკურნალობა განაახლეთ წინა დოზაზე ერთი დოზით დაბალი დონით.

გამონაყარი

გამონაყარი = 2-3 ხარისხი

განიხილეთ პომალიდომიდით მკურნალობის შეჩერების ან შეწყვეტის საკითხი.

გამონაყარი = მე-4 ხარისხის ან ბუშტუკოვანი გამონაყარი (მათ შორის ანგიონევროზული შეშუპება, ანაფილაქსიური რეაქცია, ექსფოლიატური ან ბულოზური გამონაყარი ან თუ ეჭვია სტივენს-ჯონსონის სინდრომზე (SJS), ტოქსიკურ ეპიდერმულ ნეკროლიზზე (TEN) ან ეოზინოფილიით და სისტემური სიმპტომებით წამლისმიერი რეაქციის (DRESS) არსებობაზე)

მკურნალობა სამუდამოდ შეწყვიტეთ (იხილეთ პარაგრაფი 4.4).

სხვა

პომალიდომიდთან დაკავშირებული სხვა ≥ მე-3 ხარისხის გვერდითი მოვლენები

პომალიდომიდით მკურნალობა შეწყვიტეთ ციკლის დარჩენილი პერიოდის განმავლობაში. შემდეგ ციკლში განაახლეთ წინა დოზაზე ერთი დოზით დაბალი დონით (დოზირების განახლებამდე გვერდითი მოვლენა უნდა გაქრეს ან გაუმჯობესდეს ≤ მე-2 ხარისხამდე).

∞ ამ ცხრილში მოცემული დოზის მოდიფიკაციის ინსტრუქციები გამოიყენება პომალიდომიდისთვის ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან კომბინაციაში და პომალიდომიდისთვის დექსამეტაზონთან კომბინაციაში.

• ნეითროპენიის შემთხვევაში, ექიმმა უნდა განიხილოს ზრდის ფაქტორების გამოყენება.
• *ANC – ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობა.
• **CBC – სისხლის საერთო ანალიზი.

ცხრილი 3. პომალიდომიდის დოზის შემცირება ∞

დოზის დონე

პომალიდომიდის პერორალური დოზა

საწყისი დოზა

4 მგ

დოზის დონე -1

3 მგ

დოზის დონე -2

2 მგ

დოზის დონე -3

1 მგ

∞ ამ ცხრილში მოცემული დოზის შემცირება გამოიყენება პომალიდომიდისთვის ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან კომბინაციაში და პომალიდომიდისთვის დექსამეტაზონთან კომბინაციაში.

თუ დოზის 1 მგ-მდე შემცირების შემდეგ გვერდითი მოვლენები გამოვლინდა, მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

ძლიერი CYP1A2 ინჰიბიტორები

თუ პომალიდომიდთან ერთად მიიღება CYP1A2-ის ძლიერი ინჰიბიტორები (მაგ., ციპროფლოქსაცინი, ენოქსაცინი და ფლუვოქსამინი), პომალიდომიდის დოზა შეამცირეთ 50%-ით (იხილეთ პარაგრაფები 4.5 და 5.2).

ბორტეზომიბის დოზის მოდიფიკაცია ან შეწყვეტა

ბორტეზომიბთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენების დროს დოზის შეწყვეტის ან შემცირების ინსტრუქციისთვის, ექიმებმა უნდა იხელმძღვანელონ ბორტეზომიბის პროდუქტის მახასიათებლების შეჯამებით (SmPC).

დექსამეტაზონის დოზის მოდიფიკაცია ან შეწყვეტა

დექსამეტაზონთან დაკავშირებული დაბალი დოზით გამოწვეული გვერდითი რეაქციების დროს დოზის შეწყვეტის ან შემცირების შესახებ ინსტრუქციები მოცემულია ქვემოთ მოცემულ ცხრილებში 4 და 5. თუმცა, დოზის შეწყვეტის ან განახლების შესახებ გადაწყვეტილება ექიმის შეხედულებისამებრ მიიღება პროდუქტის მახასიათებლების შეჯამების შესაბამისად (SmPC).

ცხრილი 4. დექსამეტაზონის დოზის მოდიფიკაციის ინსტრუქციები

ტოქსიკურობა

დოზის მოდიფიკაცია

დისპეფსია = 1-2 ხარისხი

დოზის შენარჩუნება და ჰისტამინის (H2) ბლოკერებით ან მათი ექვივალენტით მკურნალობა. თუ სიმპტომები გაგრძელდა, დოზა ერთი დონით შეამცირეთ.

დისპეფსია ≥ მე-3 ხარისხი

შეწყვიტეთ დოზა სიმპტომების კონტროლამდე. დაამატეთ H2 ბლოკერი ან მისი ექვივალენტი და განაგრძეთ წინა დოზაზე ერთი დოზით დაბალი დოზით.

შეშუპება ≥ მე-3 ხარისხი

საჭიროებისამებრ გამოიყენეთ შარდმდენები და დოზა ერთი დოზით შეამცირეთ.

დაბნეულობა ან განწყობის ცვლილება ≥ მე-2 ხარისხი

შეწყვიტეთ დოზა სიმპტომების გაქრობამდე. განაახლეთ წინა დოზაზე დაბალი დოზით..

კუნთების სისუსტე ≥ მე-2 ხარისხი

შეწყვიტეთ დოზა მანამ, სანამ კუნთების სისუსტე ≤ 1 ხარისხი არ იქნება. განაახლეთ წინა დოზაზე ერთი დოზით დაბალი დონით..

ჰიპერგლიკემია ≥ მე-3 ხარისხი

დოზა ერთი დონით შეამცირეთ. საჭიროებისამებრ, მკურნალობა ინსულინით ან პერორალური ჰიპოგლიკემიური საშუალებებით.

მწვავე პანკრეატიტი

მკურნალობის რეჟიმიდან დექსამეტაზონის შეწყვეტა.

დექსამეტაზონთან დაკავშირებული სხვა ≥ მე-3 ხარისხის გვერდითი მოვლენები

დექსამეტაზონის მიღება შეწყვიტეთ მანამდე, სანამ გვერდითი მოვლენა ≤ მე-2 ხარისხამდე არ გაქრება. განაახლეთ წინა დოზაზე ერთი დოზით დაბალი დონით.

თუ ტოქსიკურობისგან გამოჯანმრთელების პერიოდი 14 დღეზე მეტხანს გაგრძელდება, მაშინ დექსამეტაზონის დოზა განახლდება წინა დოზაზე ერთი დოზით დაბალი დონით.

ცხრილი 5. დექსამეტაზონის დოზის შემცირება

დოზის დონე

≤ 75 წლის

დოზა (ციკლი 1-8: 21-დღიანი ციკლის 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 დღეები

ციკლი ≥ 9: 21-დღიანი ციკლის 1, 2, 8, 9 დღეები)

> 75 წლის

დოზა (ციკლი 1-8: 21-დღიანი ციკლის 1, 2, 4, 5, 8, 9,

11, 12 დღეები

ციკლი ≥ 9: 21-დღიანი ციკლის 1, 2, 8, 9 დღეები)

საწყისი დოზა

20 მგ

10 მგ

დოზის დონე -1

12 მგ

6 მგ

დოზის დონე -2

8 მგ

4 მგ

დექსამეტაზონის მიღება უნდა შეწყდეს, თუ პაციენტი ვერ იტანს 8 მგ-ს, თუ მისი ასაკი ≤75 წელია, ან 4 მგ-ს, თუ მისი ასაკი >75 წელია.

მკურნალობის რეჟიმის ნებისმიერი კომპონენტის სამუდამოდ შეწყვეტის შემთხვევაში, დარჩენილი სამკურნალო საშუალებების გაგრძელება ექიმის შეხედულებისამებრ ხდება.

პომალიდომიდი დექსამეტაზონთან კომბინაციაში

პომამერის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 4 მგ, რომელიც მიიღება პერორალურად დღე-ღამეში ერთხელ, თითოეული 28-დღიანი ციკლის 1-დან 21-ე დღემდე.

დექსამეტაზონის რეკომენდებული დოზაა 40 მგ, რომელიც მიიღება პერორალურად დღე-ღამეში ერთხელ, თითოეული 28-დღიანი ციკლის 1, 8, 15 და 22 დღეს.

პომალიდომიდით დექსამეტაზონთან კომბინაციაში მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელი ტოქსიკურობის გამოვლენამდე.

პომალიდომიდის დოზის მოდიფიკაცია ან შეწყვეტა

პომალიდომიდთან დაკავშირებული გვერდითი რეაქციების დროს დოზის შეწყვეტის ან შემცირების ინსტრუქციები მოცემულია მე-2 და მე-3 ცხრილებში.

დექსამეტაზონის დოზის მოდიფიკაცია ან შეწყვეტა

დექსამეტაზონთან დაკავშირებული გვერდითი რეაქციებისას დოზის მოდიფიკაციის ინსტრუქციები მოცემულია ცხრილში 4. დექსამეტაზონთან დაკავშირებული გვერდითი რეაქციების დოზის შემცირების ინსტრუქციები მოცემულია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში 6. თუმცა, დოზის შეწყვეტის/განახლების შესახებ გადაწყვეტილება მიიღება ექიმის შეხედულებისამებრ, პროდუქტის მახასიათებლების მიმდინარე შეჯამების შესაბამისად (SmPC).

ცხრილი 6. დექსამეტაზონის დოზის შემცირება

დოზის დონე

≤ 75 წლის

თითოეული 28-დღიანი ციკლის 1, 8, 15 და 22 დღეები

> 75 წლის

თითოეული 28-დღიანი ციკლის 1, 8, 15 და 22 დღეები

საწყისი დოზა

40 მგ

20 მგ

დოზის დონე -1

20 მგ

12 მგ

დოზის დონე -2

10 მგ

8 მგ

დექსამეტაზონის მიღება უნდა შეწყდეს, თუ პაციენტი ვერ იტანს 10 მგ-ს, თუ მისი ასაკი ≤75 წელია, ან 8 მგ-ს, თუ მისი ასაკი >75 წელია.

განსაკუთრებული პოპულაციები

ხანდაზმულები

პომალიდომიდის დოზის კორექცია საჭირო არ არის..

პომალიდომიდი ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან კომბინაციაში

>75 წლის პაციენტებისთვის დექსამეტაზონის საწყისი დოზაა:

1-დან 8-მდე ციკლებისთვის: 10 მგ დღე-ღამეში ერთხელ, თითოეული 21-დღიანი ციკლის 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 და 12 დღეს.

მე-9 ციკლისთვის და შემდგომი პერიოდისთვის: 10 მგ დღე-ღამეში ერთხელ, თითოეული 21-დღიანი ციკლის 1, 2, 8 და 9 დღეს.

პომალიდომიდი დექსამეტაზონთან კომბინაციაში

>75 წლის პაციენტებისთვის დექსამეტაზონის საწყისი დოზაა:

20 მგ დღე-ღამეში ერთხელ, თითოეული 28-დღიანი ციკლის 1, 8, 15 და 22 დღეს.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

კლინიკური კვლევებიდან გამოირიცხნენ პაციენტები, რომელთა შრატის საერთო ბილირუბინის დონე > 1.5 x ULN (ნორმის ზედა ზღვარი). ღვიძლის ფუნქციის დარღვევას მცირე გავლენა აქვს პომალიდომიდის ფარმაკოკინეტიკაზე (იხ. პარაგრაფი 5.2). ჩაილდ-პიუს კრიტერიუმებით განსაზღვრული ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებისთვის პომალიდომიდის საწყისი დოზის კორექტირება საჭირო არ არის. თუმცა, ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტები გვერდითი რეაქციების გამოსავლენად უნდა იმყოფებოდნენ ინტენსიური მონიტორინგის ქვეშ და საჭიროების შემთხვევაში უნდა მოხდეს პომალიდომიდის დოზის შემცირება ან შეწყვეტა.

თირკმლის უკმარისობა

თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის პომალიდომიდის დოზის კორექცია საჭირო არ არის. ჰემოდიალიზის დღეებში პაციენტებმა პომალიდომიდის დოზა ჰემოდიალიზის შემდეგ უნდა მიიღონ.

პედიატრული პოპულაცია

პომალიდომიდის რელევანტური გამოყენება 0-17 წლის ბავშვებში მრავლობითი მიელომის ჩვენებისთვის არ არსებობს.

ავტორიზებული ჩვენებების მიღმა, პომალიდომიდი შესწავლილი იქნა 4-დან 18 წლამდე ასაკის ბავშვებში, რომლებსაც აღენიშნებოდათ ტვინის მორეციდივე ან პროგრესირებადი სიმსივნეები, თუმცა კვლევების შედეგები არ იძლევა იმის დასკვნის გაკეთების საშუალებას, რომ ასეთი გამოყენების სარგებელი აჭარბებს რისკებს. ამჟამად ხელმისაწვდომი მონაცემები აღწერილია 4.8, 5.1 და 5.2 პარაგრაფებში.

გამოყენების მეთოდი პერორალური გამოყენება.

პომამერის მყარი კაფსულები უნდა მიიღოთ პერორალურად ყოველდღე ერთსა და იმავე დროს. კაფსულები არ უნდა გაიხსნას, გატყდეს ან დაღეჭოთ (იხილეთ პარაგრაფი 6.6). კაფსულები უნდა გადაიყლაპოს მთლიანად, სასურველია წყალთან ერთად, საკვებთან ერთად ან მის გარეშე. თუ პაციენტს ერთ დღეს დაავიწყდება პომალიდომიდის დოზის მიღება, მაშინ მეორე დღეს უნდა მიიღოს ჩვეულებრივი დანიშნული დოზა გრაფიკის მიხედვით. პაციენტებმა დოზა არ უნდა შეცვალონ წინა დღეებში გამოტოვებული დოზის კომპენსირების მიზნით.

კაფსულის ბლისტერიდან ამოსაღებად რეკომენდებულია მხოლოდ ერთ ბოლოზე დაჭერა, რითაც შემცირდება კაფსულის დეფორმაციის ან გატეხვის რისკი.

თუ გაქვთ ალერგია პომალიდომიდზე ან ამ პრეპარატის რომელიმე სხვა ინგრედიენტზე (ჩამოთვლილია მე-6 პარაგრაფში). თუ ფიქრობთ, რომ შესაძლოა ალერგიული იყოთ, რჩევისთვის მიმართეთ ექიმს.

თუ ორსულად ხართ ან ფიქრობთ, რომ შესაძლოა ორსულად იყოთ ან დაორსულებას გეგმავთ - ეს იმიტომ ხდება, რომ პომამერი, სავარაუდოდ, ნაყოფისთვის საზიანო იქნება. (ამ პრეპარატის მიმღებმა მამაკაცებმა და ქალებმა უნდა წაიკითხონ ქვემოთ მოცემული პარაგრაფი „ორსულობა, კონტრაცეფცია და ძუძუთი კვება - ინფორმაცია ქალებისა და მამაკაცებისთვის“).

თუ დაორსულება შეგიძლიათ, თუ არ დაიცავთ ყველა საჭირო ზომას დაორსულების თავიდან ასაცილებლად (იხილეთ „ორსულობა, კონტრაცეფცია და ძუძუთი კვება - ინფორმაცია ქალებისა და მამაკაცებისთვის“). თუ შეგიძლიათ დაორსულება, ექიმი თითოეულ დანიშნულებაში ჩაწერს, რომ მიღებულია საჭირო ზომები და მოგაწვდით ამ დადასტურებას.

თუ არ ხართ დარწმუნებული, გეხებათ თუ არა ზემოთ ჩამოთვლილი რომელიმე მდგომარეობა, პომამერის მიღებამდე მიმართეთ ექიმს, ფარმაცევტს ან ექთანს.

პომამერის მიღებამდე მიმართეთ ექიმს, ფარმაცევტს ან ექთანს, თუ:

წარსულში გქონიათ სისხლის კოლტები. პომამერით მკურნალობის დროს თქვენ გაქვთ ვენებსა და არტერიებში სისხლის კოლტების წარმოქმნის მომატებული რისკი. ექიმმა შეიძლება გირჩიოთ დამატებითი მკურნალობის (მაგალითად, ვარფარინის) მიღება ან პომამერის დოზის შემცირება სისხლის კოლტების წარმოქმნის ალბათობის შესამცირებლად.

თუ ოდესმე გქონიათ ალერგიული რეაქცია, როგორიცაა გამონაყარი, ქავილი, შეშუპება, თავბრუსხვევა ან სუნთქვის გაძნელება, მსგავსი პრეპარატების, როგორიცაა „თალიდომიდი“ ან „ლენალიდომიდი“, მიღებისას.

გადატანილი გაქვთ გულის შეტევა, გულის უკმარისობა, გაწუხებთ სუნთქვის გაძნელება ან ეწევით, გაქვთ მაღალი არტერიული წნევა ან ქოლესტეროლის მაღალი დონე.

თქვენ გაქვთ სიმსივნის დიდი რაოდენობა მთელ სხეულში, მათ შორის ძვლის ტვინში. ამან შეიძლება გამოიწვიოს მდგომარეობა, როდესაც სიმსივნეები იშლება და იწვევს სისხლში ქიმიკატების უჩვეულო დონეს, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის უკმარისობა. ასევე შეიძლება განიცადოთ არარეგულარული გულისცემა. ამ მდგომარეობას სიმსივნის ლიზისის სინდრომი ეწოდება.

გაქვთ ან გქონიათ ნეიროპათია (ნერვის დაზიანება, რომელიც იწვევს ჩხვლეტას ან ტკივილს ხელებში ან ფეხებში).

გაქვთ ან გქონიათ B ჰეპატიტის ინფექცია. პომამერით მკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს B ჰეპატიტის ვირუსის ხელახლა გააქტიურება ვირუსის მატარებელ პაციენტებში, რაც გამოიწვევს ინფექციის რეციდივს. ექიმმა უნდა შეამოწმოს, გქონიათ თუ არა ოდესმე B ჰეპატიტის ინფექცია.

აღგენიშნებათ ან წარსულში აღგენიშნებოდათ შემდეგი სიმპტომებიდან რომელიმეს კომბინაცია: სახეზე გამონაყარი ან გახანგრძლივებული გამონაყარი, კანის სიწითლე, მაღალი სიცხე, გრიპის მსგავსი სიმპტომები, ლიმფური კვანძების გადიდება (კანის მძიმე რეაქციის ნიშნები, რომელსაც ეწოდება წამლისმიერი რეაქცია ეოზინოფილიით და სისტემური სიმპტომებით (DRESS) ან წამლისმიერი მომატებული მგრძნობელობის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი (TEN) ან სტივენს-ჯონსონის სინდრომი (SJS). იხილეთ აგრეთვე მე-4 პარაგრაფი „შესაძლო გვერდითი ეფექტები“).

მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ პომალიდომიდით მკურნალობისას მრავლობითი მიელომის მქონე პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ კიბოს სხვა ტიპები, ამიტომ ამ მედიკამენტის დანიშვნისას ექიმმა ყურადღებით უნდა შეაფასოს სარგებლისა და რისკის თანაფარდობა.

მკურნალობის დროს ან მის შემდეგ ნებისმიერ დროს დაუყოვნებლივ აცნობეთ ექიმს ან ექთანს, თუ: გაქვთ მხედველობის დაბინდვა, მხედველობის დაკარგვა ან გაორება, მეტყველების გაძნელება, სისუსტე ხელში ან ფეხში, სიარულის მანერის ცვლილება ან წონასწორობის პრობლემები, მუდმივი დაბუჟება, მგრძნობელობის დაქვეითება ან დაკარგვა, მეხსიერების დაკარგვა ან დაბნეულობა. ეს ყველაფერი შეიძლება იყოს სერიოზული და პოტენციურად ფატალური ტვინის დაავადების სიმპტომები, რომელიც ცნობილია როგორც პროგრესული მულტიფოკალური ლეიკოენცეფალოპათია (PML). თუ პომამერით მკურნალობამდე გქონდათ ეს სიმპტომები, აცნობეთ ექიმს ამ სიმპტომების ნებისმიერი ცვლილების შესახებ.

მკურნალობის დასრულების შემდეგ, ყველა გამოუყენებელი კაფსულა ფარმაცევტს უნდა დაუბრუნოთ.

აცნობეთ თქვენს ექიმს, ფარმაცევტს ან ექთანს, თუ იღებთ, ბოლო დროს იღებდით ან შეიძლება მიიღოთ სხვა მედიკამენტები. ეს იმიტომ ხდება, რომ პომამერმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს ზოგიერთი სხვა მედიკამენტის მოქმედებაზე. ასევე, ზოგიერთმა სხვა მედიკამენტმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს პომამერის მოქმედებაზე.

კერძოდ, თუ იღებთ რომელიმე შემდეგ პრეპარატს, პომამერის მიღებამდე ამის შესახებ აცნობეთ თქვენს ექიმს, ფარმაცევტს ან ექთანს:

• ზოგიერთი სოკოს საწინააღმდეგო საშუალება, მაგალითად, კეტაკონაზოლი
• ზოგიერთი ანტიბიოტიკი (მაგალითად, ციპროფლოქსაცინი, ენოქსაცინი)
• გარკვეული ანტიდეპრესანტები, მაგალითად, ფლუვოქსამინი

პომამერის ორსულობის პრევენციის პროგრამაში მითითებული წესების შესაბამისად, აუცილებელია შემდეგი წესების დაცვა. პომამერის მიმღები ქალები და მამაკაცები არ უნდა დაორსულდნენ ან არ უნდა იყვნენ ბავშვის მამები. ეს იმიტომ ხდება, რომ პომალიდომიდმა, სავარაუდოდ, შეიძლება ზიანი მიაყენოს ნაყოფს. ამ პრეპარატის მიღებისას თქვენ და თქვენმა პარტნიორმა უნდა გამოიყენოთ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდები.

ქალები

არ მიიღოთ პომამერი, თუ ორსულად ხართ, ფიქრობთ, რომ შეიძლება ორსულად იყოთ ან ორსულობას გეგმავთ. ეს იმიტომ ხდება, რომ ამ პრეპარატმა, სავარაუდოდ, შეიძლება ზიანი მიაყენოს ნაყოფს. მკურნალობის დაწყებამდე უნდა აცნობოთ ექიმს, თუ შეგიძლიათ დაორსულება, მაშინაც კი, თუ ფიქრობთ, რომ ეს ნაკლებად სავარაუდოა.

თუ დაორსულება შეგიძლიათ:

მკურნალობის დაწყებამდე სულ მცირე 4 კვირის განმავლობაში, მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში და მკურნალობის შეწყვეტიდან სულ მცირე 4 კვირის განმავლობაში უნდა გამოიყენოთ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდები. მიმართეთ ექიმს თქვენთვის საუკეთესო კონტრაცეფციის მეთოდის შესახებ ინფორმაციის მისაღებად.

ყოველ ჯერზე, როდესაც ექიმი დაგიწერთ რეცეპტს, ის დარწმუნდება, რომ გესმით ორსულობის თავიდან ასაცილებლად საჭირო ზომები.

ექიმი დაგინიშნავთ ორსულობის ტესტს მკურნალობის დაწყებამდე, მკურნალობის განმავლობაში სულ მცირე 4 კვირაში ერთხელ და მკურნალობის დასრულებიდან სულ მცირე 4 კვირის შემდეგ.

თუ პრევენციული ზომების მიუხედავად დაორსულდით:

დაუყოვნებლივ უნდა შეწყვიტოთ მკურნალობა და მიმართოთ ექიმს

ძუძუთი კვება

უცნობია, გადადის თუ არა პომამერი ადამიანის რძეში. აცნობეთ ექიმს, თუ ძუძუთი კვებავთ ან აპირებთ ძუძუთი კვებას. ექიმი გირჩევთ, შეწყვიტოთ თუ გააგრძელოთ ძუძუთი კვება.

მამაკაცები

პომამერი აღწევს ადამიანის სპერმაში.

• თუ თქვენი პარტნიორი ორსულადაა ან შეიძლება დაორსულდეს, მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში და მკურნალობის დასრულებიდან 7 დღის განმავლობაში აუცილებლად გამოიყენეთ პრეზერვატივი.
• თუ თქვენი პარტნიორი დაორსულდება პომამერის მიღების დროს, დაუყოვნებლივ აცნობეთ ამის შესახებ ექიმს. თქვენმა პარტნიორმაც დაუყოვნებლივ უნდა აცნობოს ამის შესახებ ექიმს.

მკურნალობის დროს და მკურნალობის დასრულებიდან 7 დღის განმავლობაში არ უნდა იყოთ სპერმის ან სემენური სითხის დონორი.

სისხლის დონაცია და სისხლის ანალიზები

მკურნალობის დროს და მისი დასრულებიდან 7 დღის განმავლობაში თავი უნდა შეიკავოთ სისხლის დონაციისგან.

პომამერით მკურნალობის დაწყებამდე და მკურნალობის დროს რეგულარულად უნდა ჩაიტაროთ სისხლის ანალიზები. ეს იმიტომ ხდება, რომ თქვენმა პრეპარატმა შეიძლება გამოიწვიოს ინფექციასთან ბრძოლაში დამხმარე სისხლის უჯრედების (თეთრი უჯრედები) და სისხლდენის შეჩერებაში დამხმარე უჯრედების (თრომბოციტები) რაოდენობის შემცირება.

ექიმმა უნდა მოგთხოვოთ სისხლის ანალიზის ჩატარება:

• მკურნალობამდე
• კვირაში ერთხელ მკურნალობის პირველი 8 კვირის განმავლობაში
• მინიმუმ ყოველთვიურად ამის შემდეგ, სანამ პომამერს იღებთ.

ამ ტესტების შედეგად, ექიმმა შეიძლება შეცვალოს თქვენი პომამერის დოზა ან შეწყვიტოს მკურნალობა. ექიმმა ასევე შეიძლება შეცვალოს დოზა ან შეწყვიტოს პრეპარატის მიღება თქვენი ზოგადი ჯანმრთელობის მდგომარეობის გამო.

ბავშვები და მოზარდები

ბავშვებსა და 18 წლამდე ასაკის მოზარდებში პომამერის გამოყენება რეკომენდებული არ არის.

პომამერის მიღებისას ზოგიერთ ადამიანს აღენიშნება დაღლილობა, თავბრუსხვევა, სისუსტის შეგრძნება, დაბნეულობა ან ყურადღების დაქვეითება. თუ ეს თქვენ დაგემართათ, არ მართოთ ავტომობილი და არ იმუშაოთ ხელსაწყოებით ან მექანიზმებით.

პომამერი შეიცავს ნატრიუმს

ეს მედიკამენტი შეიცავს 1 მმოლ-ზე ნაკლებ ნატრიუმს (23 მგ) თითო კაფსულაში, ამიტომ იგი არსებითად „ნატრიუმისგან თავისუფლად“ ითვლება.

პომამერი შეიცავს იზომალტს

თუ ექიმმა გითხრათ, რომ გაქვთ ზოგიერთი შაქრის აუტანლობა, ამ სამკურნალო პროდუქტის მიღებამდე მიმართეთ ექიმს.

როგორ გამოიყენება პომამერი

პომამერი უნდა დაგინიშნოთ ექიმმა, რომელსაც აქვს მრავლობითი მიელომის მკურნალობის გამოცდილება.

მედიკამენტები ყოველთვის მიიღეთ ზუსტად ისე, როგორც ექიმმა დაგინიშნათ. რაიმე ეჭვის შემთხვევაში მიმართეთ ექიმს, ფარმაცევტს ან ექთანს.

როდის უნდა მიიღოთ პომამერი სხვა მედიკამენტებთან ერთად

პომამერი ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან ერთად

• მათი გამოყენებისა და ეფექტების შესახებ დამატებითი ინფორმაციისთვის იხილეთ ბორტეზომიბისა და დექსამეტაზონის გამოყენების ინსტრუქციები
• პომამერი, ბორტეზომიბი და დექსამეტაზონი მიიღება „მკურნალობის ციკლებში“. თითოეული ციკლი გრძელდება 21 დღე (3 კვირა).
• იხილეთ ქვემოთ მოცემული ცხრილი, რომ ნახოთ, რა უნდა მიიღოთ 3-კვირიანი ციკლის თითოეულ დღეს:
• ყოველდღე, გადახედეთ ცხრილს და იპოვეთ სწორი დღე, რათა ნახოთ, რომელი მედიკამენტები მიიღოთ.
• ზოგიერთ დღეს თქვენ იღებთ ყველა 3 მედიკამენტს, ზოგიერთ დღეს მხოლოდ 2 ან 1 მედიკამენტს, ზოგიერთ დღეს კი საერთოდ არცერთს.

POM: პომალიდომიდი პომამერი; BOR: ბორტეზომიბი; DEX: დექსამეტაზონი

ციკლი 1-დან 8-მდე ციკლი 9 და შემდგომი

მედიკამენტის დასახელება

დღე

POM

BOR

DEX

1

√

√

√

2

√

√

3

√

4

√

√

√

5

√

√

6

√

7

√

8

√

√

√

9

√

√

10

√

11

√

√

√

12

√

√

13

√

14

√

15

16

17

18

19

20

21

მედიკამენტის დასახელება

დღე

POM

BOR

DEX

1

√

√

√

2

√

√

3

√

4

√

√

√

5

√

√

6

√

7

√

8

√

√

√

9

√

√

10

√

11

√

√

√

12

√

√

13

√

14

√

15

16

17

18

19

20

21

მედიკამენტის დასახელება

დღე

POM

BOR

DEX

1

√

√

√

2

√

√

3

√

4

√

5

√

6

√

7

√

8

√

√

√

9

√

√

10

√

11

√

12

√

13

√

14

√

15

16

17

18

19

20

21

მედიკამენტის დასახელება

დღე

POM

BOR

DEX

1

√

√

√

2

√

√

3

√

4

√

5

√

6

√

7

√

8

√

√

√

9

√

√

10

√

11

√

12

√

13

√

14

√

15

16

17

18

19

20

21

თითოეული 3-კვირიანი ციკლის დასრულების შემდეგ, დაიწყეთ ახალი.

• პომამერი მხოლოდ დექსამეტაზონთან ერთად
• მისი გამოყენებისა და ეფექტების შესახებ დამატებითი ინფორმაციისთვის იხილეთ დექსამეტაზონის გამოყენების ინსტრუქცია.
• პომამერი და დექსამეტაზონი მიიღება „მკურნალობის ციკლებად“. თითოეული ციკლი გრძელდება 28 დღე (4 კვირა).
• იხილეთ ქვემოთ მოცემული ცხრილი, რომ ნახოთ, რა უნდა მიიღოთ 4-კვირიანი ციკლის თითოეულ დღეს:
• ყოველდღე, გადახედეთ ცხრილს და იპოვეთ სწორი დღე, რათა ნახოთ, რომელი მედიკამენტები მიიღოთ.
• ზოგიერთ დღეს ორივე მედიკამენტს იღებთ, ზოგიერთ დღეს მხოლოდ ერთს, ზოგიერთში კი საერთოდ არცერთს.

POM: პომალიდომიდი პომამერი DEX: დექსამეტაზონი

მედიკამენტის დასახელება

დღე

POM

DEX

1

√

√

2

√

3

√

4

√

5

√

6

√

7

√

8

√

√

9

√

10

√

11

√

12

√

13

√

14

√

15

√

√

16

√

17

√

18

√

19

√

20

√

21

√

22

√

23

24

25

26

27

28

თითოეული 4-კვირიანი ციკლის დასრულების შემდეგ, დაიწყეთ ახალი.

რა რაოდენობით უნდა მიიღოთ პომამერი სხვა მედიკამენტებთან ერთად

პომამერი ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან ერთად

• პომამერის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 4 მგ დღე-ღამეში.
• ბორტეზომიბის რეკომენდებული საწყისი დოზა შეფასდება თქვენი ექიმის მიერ თქვენი სიმაღლისა და წონის (1.3 მგ/მ2 სხეულის ზედაპირის ფართობი) მიხედვით.
• დექსამეტაზონის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 20 მგ დღე-ღამეში. თუმცა, თუ თქვენ 75 წელზე მეტი ასაკის ხართ, რეკომენდებული საწყისი დოზაა 10 მგ დღე-ღამეში.

პომამერი მხოლოდ დექსამეტაზონთან ერთად

• პომამერის რეკომენდებული დოზაა 4 მგ დღე-ღამეში.
• დექსამეტაზონის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 40 მგ დღე-ღამეში. თუმცა, თუ თქვენ 75 წელზე მეტი ასაკის ხართ, რეკომენდებული საწყისი დოზაა 20 მგ დღე-ღამეში.

შესაძლოა, ექიმს დასჭირდეს პომამერის, ბორტეზომიბის ან დექსამეტაზონის დოზის შემცირება ან ამ პრეპარატებიდან ერთის ან რამდენიმეს შეწყვეტა სისხლის ანალიზების შედეგების, თქვენი ზოგადი მდგომარეობის, თქვენს მიერ მიღებული სხვა პრეპარატების (მაგალითად, ციპროფლოქსაცინის, ენოქსაცინის და ფლუვოქსამინისგან) და მკურნალობის შედეგად განვითარებული გვერდითი ეფექტების (განსაკუთრებით გამონაყარის ან შეშუპების) განვითარების შემთხვევაში.

თუ თქვენ გაწუხებთ ღვიძლის ან თირკმლის პრობლემები, ექიმი ძალიან ყურადღებით შეამოწმებს თქვენს მდგომარეობას ამ მედიკამენტის მიღების დროს.

როგორ მიიღება პომამერი

არ გატეხოთ, არ გახსნათ და არ დაღეჭოთ კაფსულები. თუ პომამერის დაზიანებული კაფსულის ფხვნილი კანს მოხვდება, დაუყოვნებლივ და კარგად დაიბანეთ კანი საპნითა და წყლით.

ჯანდაცვის სპეციალისტებმა, მომვლელებმა და ოჯახის წევრებმა ბლისტერთან ან კაფსულასთან შეხებისას ერთჯერადი ხელთათმანები უნდა ატარონ. შემდეგ ხელთათმანები ფრთხილად უნდა მოიხსნას კანთან კონტაქტის თავიდან ასაცილებლად, მოთავსდეს ჰერმეტულ პლასტმასის პოლიეთილენის პარკში და განადგურდეს ადგილობრივი მოთხოვნების შესაბამისად. შემდეგ ხელები კარგად უნდა დაიბანოთ საპნითა და წყლით. ორსული ქალებ ან ქალები, რომლებიც ეჭვობენ, რომ შესაძლოა ორსულად იყვნენ, არ უნდა შეეხონ ბლისტერს ან კაფსულას.

• კაფსულები გადაყლაპეთ მთლიანად, სასურველია წყალთან ერთად.
• კაფსულების მიღება შეგიძლიათ საკვებთან ერთად ან მის გარეშე.
• პომამერი მიიღეთ ყოველდღე დაახლოებით ერთსა და იმავე დროს.

კაფსულის ბლისტერიდან ამოსაღებად, ფოლგაში გასასვლელად, კაფსულის მხოლოდ ერთ ბოლოს დააჭირეთ. არ დააჭიროთ კაფსულის ცენტრს, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს მისი გატეხვა.

908866236299

ექიმი გირჩევთ, თუ როგორ და როდის მიიღოთ პომამერი, თუ გაქვთ თირკმლის პრობლემები და იმყოფებით დიალიზზე.

პომამერით მკურნალობის ხანგრძლივობა

მკურნალობის ციკლები უნდა გააგრძელოთ მანამ, სანამ ექიმი არ გეტყვით, რომ მკურნალობა შეწყვიტოთ.

თუ მიიღეთ საჭიროზე მეტი პომამერი

თუ მიიღეთ საჭიროზე მეტი პომამერი, დაუყოვნებლივ მიმართეთ ექიმს ან საავადმყოფოს. თან იქონიეთ მედიკამენტის შეფუთვა.

თუ დაგავიწყდათ პომამერის მიღება

თუ დაგავიწყდათ პომამერის მიღება იმ დღეს, როდესაც საჭიროა, შემდეგი კაფსულა მიიღეთ ჩვეულებისამებრ მეორე დღეს. არ გაზარდოთ მიღებული კაფსულების რაოდენობა წინა დღეს პომამერის მიუღებლობის კომპენსირებისთვის.

თუ ამ პრეპარატის გამოყენებასთან დაკავშირებით დამატებითი კითხვები გაგიჩნდებათ, მიმართეთ ექიმს ან ფარმაცევტს.

• როგორ ინახება პომამერი
• შეფუთვის შიგთავსი და სხვა ინფორმაცია.

რა არის პომამერი და რისთვის გამოიყენება რა არის პომამერი

პომამერი შეიცავს აქტიურ ნივთიერებას „პომალიდომიდს“. ეს პრეპარატი თალიდომიდის მონათესავეა და მიეკუთვნება იმ მედიკამენტების ჯგუფს, რომლებიც გავლენას ახდენენ იმუნურ სისტემაზე (ორგანიზმის ბუნებრივ დაცვაზე).

ჯანმრთელ მოხალისეებში პომალიდომიდის ერთჯერადი დოზის 50 მგ-მდე შესწავლის შედეგად დოზის გადაჭარბებასთან დაკავშირებული სერიოზული გვერდითი რეაქციები არ დაფიქსირებულა. მრავლობითი მიელომის მქონე პაციენტებში დღე-ღამეში ერთხელ 10 მგ-მდე მაღალი დოზების მრავალჯერადი დოზების გამოყენებისას დოზის გადაჭარბებასთან დაკავშირებული სერიოზული გვერდითი რეაქციები არ დაფიქსირებულა. დოზის შემზღუდველი ტოქსიკურობა მიელოსუპრესია იყო. კვლევებში აღმოჩნდა, რომ პომალიდომიდი გამოიდევნება ჰემოდიალიზის საშუალებით.

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში რეკომენდებულია დამხმარე თერაპია.

პომამერი, 1 მგ მყარი კაფსულები

თითოეული მყარი კაფსულა შეიცავს 1 მგ პომალიდომიდს.

პომამერი, 2 მგ მყარი კაფსულები

თითოეული მყარი კაფსულა შეიცავს 2 მგ პომალიდომიდს.

პომამერი, 3 მგ მყარი კაფსულები

თითოეული მყარი კაფსულა შეიცავს 3 მგ პომალიდომიდს.

პომამერი, 4 მგ მყარი კაფსულები

თითოეული მყარი კაფსულა შეიცავს 4 მგ პომალიდომიდს.

ცნობილი ეფექტის მქონე დამხმარე ნივთიერება(ები)

პომამერის 1 მგ თითოეული მყარი კაფსულა შეიცავს 25.1 მგ იზომალტს.

პომამერის 2 მგ თითოეული მყარი კაფსულა შეიცავს 50.2 მგ იზომალტს.

პომამერის 3 მგ თითოეული მყარი კაფსულა შეიცავს 75.3 მგ იზომალტს.

პომამერის 4 მგ თითოეული მყარი კაფსულა შეიცავს 100.4 მგ იზომალტს.

დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალისთვის იხილეთ 6.1 პარაგრაფი.

სამკურნალწამლო ფორმა

მყარი კაფსულა

პომამერი, 1 მგ მყარი კაფსულები

ყვითელი გაუმჭვირვალე თავსახური და ყვითელი გაუმჭვირვალე კორპუსი, კაფსულის გარსის ზომა #4 (დაახლოებით 14 მმ x 5 მმ), შავი მელნით ამოტვიფრული „LP“ თავსახურზე და „664“ კორპუსზე და შეიცავს ყვითელ გრანულარულ ფხვნილს.

პომამერი, 2 მგ მყარი კაფსულები

ნარინჯისფერი გაუმჭვირვალე თავსახური და ნარინჯისფერი გაუმჭვირვალე კორპუსი, კაფსულის გარსის ზომა #3 (დაახლოებით 16 მმ x 6 მმ), შავი მელნით ამოტვიფრული, თავსახურზე წარწერით „LP“, ხოლო კორპუსზე „665“, და შეიცავს ყვითელ გრანულარულ ფხვნილს.

პომამერი, 3 მგ მყარი კაფსულები

ბაცი ლურჯი გაუმჭვირვალე თავსახური და ბაცი ლურჯი გაუმჭვირვალე კორპუსი, კაფსულის გარსის ზომა №2 (დაახლოებით 18 მმ x 6 მმ), შავი მელნით ამოტვიფრულია „LP“ თავსახურზე და „690“ კორპუსზე და შეიცავს ყვითელ გრანულარულ ფხვნილს.

პომამერი, 4 მგ მყარი კაფსულები

ლურჯი გაუმჭვირვალე თავსახური და ლურჯი გაუმჭვირვალე კორპუსი, კაფსულის გარსის ზომა #2 (დაახლოებით 18 მმ x 6 მმ), შავი მელნით ამოტვიფრული, თავსახურზე „LP“ და კორპუსზე „667“ და შეიცავს ყვითელ გრანულოვან ფხვნილს.

კლინიკური მახასიათებლები

4 წელი.

შენახვის განსაკუთრებული ზომები

ეს სამკურნალო პროდუქტი არ საჭიროებს შენახვის განსაკუთრებულ პირობებს.

კონტეინერის გარეგნული სახე და შიგთავსი

კაფსულები შეფუთულია PVC/PCTFE (Aclar) - ალუმინის ბლისტერებში ან ერთჯერადი დოზის ბლისტერებში, ან OPA/Alu/PVC - ალუმინის ბლისტერებში ან ერთჯერადი დოზის ბლისტერებში.

შეფუთვის ზომები:

PVC/PCTFE (Aclar) – ალუმინის ბლისტერი და OPA/Alu/PVC – ალუმინის ბლისტერი: 14 მყარი კაფსულა (ბლისტერები)

14 X 1 მყარი კაფსულა (ერთჯერადი დოზის პერფორირებული ბლისტერები) 21 მყარი კაფსულა (ბლისტერები)

21 X 1 მყარი კაფსულა (ერთჯერადი დოზის პერფორირებული ბლისტერები)

21 მყარი კაფსულა (ბლისტერები)

3 X 7 მყარი კაფსულა თითო ბლისტერზე

შესაძლოა, ყველა შეფუთვის ზომა არ იყოს ბაზარზე.

განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები განადგურებისა და სხვა დამუშავების დროს

კაფსულები არ უნდა გაიხსნას ან დაიმსხვრეს. თუ პომალიდომიდის ფხვნილი კანს შეეხება, კანი დაუყოვნებლივ და კარგად უნდა დაიბანოთ საპნითა და წყლით. თუ პომალიდომიდი ლორწოვან გარსებს შეეხება, ისინი კარგად უნდა გამოირეცხოს წყლით.

ჯანდაცვის სპეციალისტებმა და მომვლელებმა ბლისტერთან ან კაფსულასთან შეხებისას ერთჯერადი ხელთათმანები უნდა ატარონ. შემდეგ ხელთათმანები ფრთხილად უნდა მოიხსნან კანთან კონტაქტის თავიდან ასაცილებლად, მოთავსდეს პლასტმასის ჰერმეტულ პოლიეთილენის პარკში და უნდა გადააგდოთ ადგილობრივი მოთხოვნების შესაბამისად. შემდეგ ხელები კარგად უნდა დაიბანოთ საპნითა და წყლით. ორსული ქალები ან ქალები, რომლებიც ეჭვობენ, რომ შესაძლოა ორსულად იყვნენ, ბლისტერს ან კაფსულას არ უნდა შეეხონ (იხილეთ პარაგრაფი 4.4).

ნებისმიერი გამოუყენებელი სამკურნალო პროდუქტი ან ნარჩენი მასალა უნდა განადგურდეს ადგილობრივი მოთხოვნების შესაბამისად. გამოუყენებელი სამკურნალო პროდუქტი მკურნალობის დასრულების შემდეგ ფარმაცევტს უნდა დაუბრუნდეს.

სავაჭრო ლიცენზიის მფლობელი

სავაჭრო ლიცენზიის მფლობელი:

შპს მერმისი

ქრისტინე შარაშიძის 12, ქ.

თბილისი, 0159, საქართველო

გაცემის წესი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი -II , გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით

იმუნოსუპრესანტები, სხვა იმუნოსუპრესანტები ათქ კოდი: L04AX06.

მოქმედების მექანიზმი

პომალიდომიდს აქვს მიელომის საწინააღმდეგო პირდაპირი სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობა, იმუნომოდულატორული აქტივობა და აფერხებს სტრომული უჯრედების მხარდაჭერას მრავლობითი მიელომის სიმსივნური უჯრედების ზრდისთვის. კერძოდ, პომალიდომიდი აფერხებს პროლიფერაციას და იწვევს ჰემატოპოეზური სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს. გარდა ამისა, პომალიდომიდი აფერხებს ლენალიდომიდის მიმართ რეზისტენტული მრავლობითი მიელომის უჯრედული ხაზების პროლიფერაციას და სინერგიულად მოქმედებს დექსამეტაზონთან როგორც ლენალიდომიდის მიმართ მგრძნობიარე, ასევე ლენალიდომიდის მიმართ რეზისტენტულ უჯრედულ ხაზებში, რაც იწვევს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს. პომალიდომიდი აძლიერებს T უჯრედებისა და ბუნებრივი კილერი (NK) უჯრედების მიერ განპირობებულ იმუნიტეტს და აფერხებს მონოციტების მიერ პროანთებითი ციტოკინების (მაგ., TNF-α და IL-6) გამომუშავებას.

პომალიდომიდი ასევე აფერხებს ანგიოგენეზს ენდოთელური უჯრედების მიგრაციისა და ადჰეზიის ბლოკირებით.

პომალიდომიდი პირდაპირ უკავშირდება ცილა ცერებლონს (CRBN), რომელიც E3 ლიგაზას კომპლექსის ნაწილია, რომელიც მოიცავს დეზოქსირიბონუკლეინის მჟავას (დნმ) დაზიანებასთან შემაკავშირებელ ცილა 1-ს (DDB1), კულინს 4-ს (CUL4) და კულინს-1-ის რეგულატორს (Roc1) და შეუძლია კომპლექსში CRBN-ის ავტოუბიქვიტინაციის დათრგუნვა. E3 უბიქვიტინ ლიგაზები პასუხისმგებელნი არიან სხვადასხვა სუბსტრატული ცილების პოლიუბიქვიტინაციაზე და შესაძლოა ნაწილობრივ ახსნან პომალიდომიდით მკურნალობისას დაფიქსირებული პლეიოტროპული უჯრედული ეფექტები.

პომალიდომიდის თანაარსებობისას in vitro, სუბსტრატის ცილები Aiolos და Ikaros სამიზნედ იქცევა უბიკვიტინაციისა და შემდგომი დეგრადაციისთვის, რაც იწვევს პირდაპირ ციტოტოქსიურ და იმუნომოდულატორულ ეფექტებს. In vivo, პომალიდომიდით თერაპიამ გამოიწვია Ikaros-ის დონის შემცირება პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებოდათ ლენალიდომიდის მიმართ რეზისტენტული მრავლობითი მიელომა.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

პომალიდომიდი ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონთან კომბინაციაში

პომალიდომიდის ეფექტურობა და უსაფრთხოება ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონის დაბალ დოზასთან (Pom+Btz+LD-Dex) კომბინაციაში შედარებული იქნა ბორტეზომიბთან და დექსამეტაზონის დაბალ დოზასთან (Btz+LD-Dex) III ფაზის მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ღია კვლევაში (CC-4047-MM-007),მრავლობითი მიელომით დაავადებულ ადრე ნამკურნალებ ზრდასრულ პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს მინიმუმ ერთი წინა რეჟიმი, მათ შორის ლენალიდომიდი და ბოლო თერაპიის დროს ან მის შემდეგ აღენიშნებოდათ დაავადების პროგრესირება. კვლევაში სულ 559 პაციენტი ჩაირიცხა და რანდომიზირებული იქნა: 281 Pom+Btz+LD-Dex ჯგუფში და 278 Btz+LD-Dex ჯგუფში. პაციენტების 54% მამაკაცი იყო, რომელთა საერთო პოპულაციის საშუალო ასაკი 68 წელი იყო (მინიმალური, მაქსიმალური: 27, 89 წელი). პაციენტების დაახლოებით 70% რეფრაქტერული იყო ლენალიდომიდის მიმართ (71.2% Pom+Btz+LD-Dex ჯგუფში, 68.7% Btz+LD-Dex ჯგუფში). პაციენტების დაახლოებით 40% პირველი რეციდივის მდგომარეობაში იყო და პაციენტების დაახლოებით 73%-მა წინა მკურნალობის სახით ბორტეზომიბი მიიღო.

Pom+Btz+LD-Dex ჯგუფის პაციენტებს 21-დღიანი ციკლის 1-დან 14 დღემდე პერორალურად ეძლეოდათ 4 მგ პომალიდომიდი. ბორტეზომიბი (1.3 მგ/მ2/დოზა) ორივე კვლევის ჯგუფში პაციენტებს ეძლეოდათ 21-დღიანი ციკლის 1-ლ, მე-4, მე-8 და მე-11 დღეს 1-ლიდან მე-8 ციკლამდე; და 21-დღიანი ციკლის 1-ლ და მე-8 დღეს მე-9 ციკლებიდან და შემდგომი პერიოდისთვის. ორივე კვლევის ჯგუფში პაციენტებს ეძლეოდათ დექსამეტაზონის დაბალი დოზა (20 მგ/დღე-ღამეში [≤ 75 წლის] ან 10 მგ/დღე-ღამეში [> 75 წლის]) 21-დღიანი ციკლის 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 და 12 დღეს 1-დან 8 ციკლამდე; და ყოველი შემდგომი 21-დღიანი ციკლის 1, 2, 8 და 9 დღეს მე-9 ციკლიდან. დოზები შემცირდა და მკურნალობა დროებით შეწყდა ან შეჩერდა საჭიროებისამებრ ტოქსიკურობის მართვის მიზნით (იხილეთ პარაგრაფი 4.2).

ეფექტურობის ძირითადი ენდპოინტი იყო პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS), რომელიც შეფასდა პასუხის შეფასების დამოუკიდებელი კომიტეტის (IRAC) მიერ IMWG კრიტერიუმების შესაბამისად, მკურნალობისთვის განკუთვნილი პოპულაციის (ITT) გამოყენებით. 15.9 თვის საშუალო დაკვირვების შემდეგ, Pom+Btz+LD-Dex ჯგუფში PFS-ის საშუალო დრო 11.20 თვე (95% CI: 9.66, 13.73) იყო. Btz+LD-Dex ჯგუფში PFS-ის საშუალო დრო 7.1 თვე იყო. (95% CI: 5.88, 8.48).

საერთო ეფექტურობის მონაცემების შეჯამება წარმოდგენილია ცხრილში 8, 2017 წლის 26 ოქტომბრის შეწყვეტის თარიღით. ITT პოპულაციისთვის PFS-ის კაპლან-მაიერის მრუდი მოცემულია სურათზე 1.

ცხრილი 8. ეფექტურობის საერთო მონაცემების შეჯამება

Pom+Btz+LD-Dex (N= 281)

Btz+LD-Dex (N= 278)

PFS (თვეები)

საშუალოa დრო (95% CI)b

• 20 (9.66, 13.73)
• 10 (5.88, 8.48)

HRc (95% CI), p-მნიშვნელობაd

• 61 (0.49, 0.77), <0.0001

ORR, n (%)

• 2 %
• 0 %

sCR

9 (3.2)

2 (0.7)

CR

35 (12.5)

9 (3.2)

VGPR

104 (37.0)

40 (14.4)

PR

83 (29.5)

88 (31.7)

OR (95% CI)e, p-მნიშვნელობაf

• 02 (3.35, 7.52), <0.001

DoR (თვე)

საშუალოa დრო (95% CI)b

• 7 (10.94, 18.10)
• 94 (8.11, 14.78)

HRc (95% CI)

• 76 (0.56, 1.02)

Btz= ბორტეზომიბი;CI= სანდოობის ინტერვალი;CR= სრული პასუხი; DoR= რეაგირების ხანგრძლივობა;HR= საფრთხის კოეფიციენტი;LD-Dex= დექსამეტაზონის დაბალი დოზა;OR= შანსების თანაფარდობა; ORR= საერთო რეაგირების მაჩვენებელი;PFS= პროგრესირების გარეშე გადარჩენა; POM= პომალიდომიდი;PR= ნაწილობრივი პასუხი; sCR= მკაცრი, სრული პასუხი VGPR= ძალიან კარგი ნაწილობრივი პასუხია.

a მედიანა ეფუძნება კაპლან-მაიერის შეფასებას.

b95% CI მედიანას შესახებ.

cCox პროპორციული საფრთხეების მოდელზე დაყრდნობით.

d p-მნიშვნელობა ეფუძნება სტრატიფიცირებულ log-rank ტესტს.

e შანსების თანაფარდობა არის Pom+Btz+LD-Dex: Btz+LD-Dex-თვის

f p-მნიშვნელობა ეფუძნება CMH ტესტს, სტრატიფიცირებული ასაკის (<=75 vs >75), ანტიმიელომური რეჟიმების წინა რაოდენობის (1 vs >1) და სკრინინგის დროს ბეტა-2 მიკროგლობულინის (< 3.5 მგ/ლ vs ≥ 3.5 მგ/ლ - ≤ 5.5 მგ/ლ vs > 5.5 მგ/ლ) მიხედვით.

მკურნალობის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 8.8 თვე (12 მკურნალობის ციკლი) Pom+Btz+LD-Dex ჯგუფში და 4.9 თვე (7 მკურნალობის ციკლი) Btz+LD-Dex ჯგუფში.

PFS-ის უპირატესობა უფრო გამოხატული იყო იმ პაციენტებში, რომლებმაც ადრე მიიღეს თერაპიის მხოლოდ ერთი ხაზი. პაციენტებში, რომლებმაც ადრე მიიღეს ანტიმიელომური თერაპიის ერთი ხაზი, PFS-ის საშუალო დრო იყო 20.73 თვე (95% CI: 15.11, 27.99) Pom + Btz + LD-Dex ჯგუფში და 11.63 თვე (95% CI: 7.52, 15.74) Btz + LD-Dex ჯგუფში. რისკის 46%-იანი შემცირება დაფიქსირდა Pom + Btz + LD-Dex მკურნალობით (HR= 0.54, 95% CI: 0.36, 0.82).

სურათი 1. პროგრესირების გარეშე გადარჩენა, რომელიც დაფუძნებულია IRAC-ის მიერ IMWG კრიტერიუმებით (სტრატიფიცირებული Log Rank ტესტი) პასუხის მიმოხილვაზე. (ITT პოპულაცია)

მონაცემთა შეგროვების ბოლო ვადა: 2017 წლის 26 ოქტომბერი

საერთო გადარჩენის (OS) საბოლოო ანალიზის მიხედვით, 2022 წლის 13 მაისის ზღვრული თარიღის გამოყენებით (საშუალო დაკვირვების პერიოდი 64.5 თვე), კაპლან-მაიერის შეფასებით, საშუალო OS დრო იყო 35.6 თვე Pom+Btz+LD-Dex ჯგუფისთვის და 31.6 თვე Btz+LD-Dex ჯგუფისთვის; HR= 0.94, 95% CI: -0.77, 1.15, საერთო შემთხვევების სიხშირით 70.0%. OS ანალიზი არ იყო კორექტირებული შემდგომი მიღებული თერაპიების გათვალისწინებით.

პომალიდომიდი დექსამეტაზონთან კომბინაციაში

პომალიდომიდის დექსამეტაზონთან კომბინაციაში გამოყენების ეფექტურობა და უსაფრთხოება შეფასდა III ფაზის მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ღია კვლევაში (CC-4047-MM-003), სადაც პომალიდომიდის და დექსამეტაზონის დაბალი დოზით თერაპია (Pom+LD-Dex) შედარებული იყო მხოლოდ დექსამეტაზონის მაღალი დოზით (HD-Dex) მკურნალობასთან ადრე ნამკურნალებ ზრდასრულ პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებოდათ მორეციდივე და რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომა და რომლებმაც მიიღეს წინა მკურნალობის მინიმუმ ორი რეჟიმი, მათ შორის ლენალიდომიდი და ბორტეზომიბი, და ბოლო თერაპიის დროს აღენიშნებოდათ დაავადების პროგრესირება. კვლევაში სულ 455 პაციენტი იყო ჩართული: 302 Pom+LD-Dex ჯგუფში და 153 HD-Dex ჯგუფში. პაციენტების უმრავლესობა მამაკაცი (59%) და თეთრკანიანი (79%) იყო; საერთო პოპულაციის საშუალო ასაკი იყო 64 წელი (მინიმალური, მაქს.: 35, 87 წელი).

Pom+LD-Dex ჯგუფის პაციენტებს 28-დღიანი ციკლის 1-დან 21-ე დღემდე პერორალურად ეძლეოდათ 4 მგ პომალიდომიდი. LD-Dex (40 მგ) მიიღებოდა დღე-ღამეში ერთხელ 28-დღიანი ციკლის 1, 8, 15 და 22-ე დღეებში. HD-Dex ჯგუფის შემთხვევაში, დექსამეტაზონი (40 მგ) მიიღებოდა დღე-ღამეში ერთხელ 28-დღიანი ციკლის 1-დან 4-მდე, 9-დან 12-მდე და 17-დან 20-მდე დღეებში. > წლის პაციენტებმა მკურნალობა დაიწყეს 20 მგ დექსამეტაზონით. მკურნალობა გაგრძელდა მანამ, სანამ პაციენტებს დაავადების პროგრესირება არ დაეწყოთ.

ეფექტურობის ძირითადი ენდპოინტი იყო პროგრესირების გარეშე გადარჩენა საერთაშორისო მიელომის სამუშაო ჯგუფის (IMWG კრიტერიუმების) მიხედვით. მკურნალობისთვის განკუთვნილი (ITT) პოპულაციისთვის, დამოუკიდებელი განხილვის კომიტეტის (IRAC) IMWG კრიტერიუმებზე დაფუძნებული განხილვის მიხედვით, PFS-ის საშუალო დრო Pom + LD-Dex ჯგუფში 15.7 კვირა (95% CI: 13.0, 20.1) იყო; მოვლენების გარეშე გადარჩენის სავარაუდო 26-კვირიანი მაჩვენებელი 35.99% (±3.46%) იყო. HD-Dex ჯგუფში, PFS-ის საშუალო დრო იყო 8.0 კვირა (95% CI: 7.0, 9.0); 26-კვირიანი მოვლენების გარეშე გადარჩენის სავარაუდო მაჩვენებელი იყო 12.15% (±3.63%).

პროგრესირების გარეშე გადარჩენადობა (PFS) შეფასდა რამდენიმე შესაბამის ქვეჯგუფში: სქესი, რასა, ECOG-ის კლინიკური მდგომარეობის სტატუსი, სტრატიფიკაციის ფაქტორები (ასაკი, დაავადების პოპულაცია, მიელომის საწინააღმდეგო წინა თერაპიები [2, > 2]), პროგნოზული მნიშვნელობის შერჩეული პარამეტრები (ბეტა-2 მიკროგლობულინის საწყისი დონე, ალბუმინის საწყისი დონე, თირკმლის ფუნქციის დარღვევა საწყის ეტაპზე და ციტოგენეტიკური რისკი) და წინა მიელომის საწინააღმდეგო თერაპიების ექსპოზიცია და რეზისტენტობა. შეფასებული ქვეჯგუფის მიუხედავად, PFS ზოგადად შეესაბამებოდა ITT პოპულაციაში ორივე მკურნალობის ჯგუფისთვის დაფიქსირებულ მაჩვენებელს.

ITT პოპულაციისთვის PFS შეჯამებულია ცხრილში 9. ITT პოპულაციისთვის PFS-ის კაპლან-მაიერის მრუდი შეფასებულია სურათზე 2.

ცხრილი 9. პროგრესირების გარეშე გადარჩენის დრო IRAC-ის მიმოხილვით, IMWG კრიტერიუმების (სტრატიფიცირებული Log Rank ტესტი) საფუძველზე

Pom+LD-Dex (N=302)

HD-Dex (N=153)

პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS), N

302 (100.0)

153 (100.0)

ცენზურირებული, n (%)

138 (45.7)

50 (32.7)

პროგრესირებული/გარდაცვლილი, n (%)

164 (54.3)

103 (67.3)

პროგრესირების გარეშე გადარჩენის დრო (კვირები)

მედიანაa

• 7
• 0

ორმხრივი 95% CIb

[13.0, 20.1]

[7.0, 9.0]

საფრთხის კოეფიციენტი (Pom+LD-Dex:HD- Dex) 2-მხრივი 95% CIc

• 45 [0.35,0.59]

Log-Rank ტესტი ორმხრივი P-მნიშვნელობაd

<0.001

შენიშვნა: CI= სანდოობის ინტერვალი;IRAC= დამოუკიდებელი განხილვის კომიტეტი;NE= არ ექვემდებარება შეფასებას.

a მედიანა ეფუძნება კაპლან-მაიერის შეფასებას.

bპროგრესირების გარეშე გადარჩენის საშუალო დროის 95%-იანი სანდოობის ინტერვალი.

c Cox პროპორციული საფრთხის მოდელზე დაყრდნობით, რომელიც ადარებს მკურნალობის ჯგუფებთან დაკავშირებულ საფრთხის ფუნქციებს, სტრატიფიცირებული ასაკის (≤75 vs >75), დაავადებების პოპულაციის (როგორც ლენალიდომიდის, ასევე ბორტეზომიბის მიმართ რეზისტენტული vs ორივე აქტიური ნივთიერების მიმართ რეზისტენტული არ არის) და მიელომის საწინააღმდეგო წინა თერაპიის რაოდენობის მიხედვით (=2 vs >2).

dp-მნიშვნელობა ეფუძნება სტრატიფიცირებულ log-rank ტესტს იგივე სტრატიფიკაციის ფაქტორებით, რაც ზემოთ მოცემულ Cox მოდელშია.

მონაცემთა შეგროვების ბოლო ვადა: 2012 წლის 7 სექტემბერი

სურათი 2. პროგრესირების გარეშე გადარჩენა, რომელიც დაფუძნებულია IRAC-ის მიერ IMWG კრიტერიუმებით (სტრატიფიცირებული Log Rank) პასუხის მიმოხილვაზე. (ITT პოპულაცია)

მონაცემთა შეგროვების ბოლო ვადა: 2012 წლის 7 სექტემბერი

კვლევის ძირითადი მეორადი ენდპოინტი საერთო გადარჩენადობა იყო. 2012 წლის 7 სექტემბრის მდგომარეობით, Pom+LD-Dex პაციენტებიდან სულ 226 (74.8%) და HD-Dex პაციენტებიდან 95 (62.1%) ცოცხალი იყო.

კაპლან-მაიერის შეფასებით მიღებული საშუალო OS დრო Pom+LD-Dex ჯგუფისთვის არ არის მიღწეული, თუმცა მოსალოდნელია, რომ ის მინიმუმ 48 კვირა იყოს, რაც 95%-იანი CI-ს ქვედა ზღვარია. HD-Dex ჯგუფისთვის საშუალო OS დრო 34 კვირა იყო (95% CI: 23.4, 39.9). 1-წლიანი მოვლენების გარეშე მაჩვენებელი Pom+LD-Dex ჯგუფში 52.6% (± 5.72%) იყო და HD-Dex ჯგუფში 28.4% (± 7.51%). ორ სამკურნალო ჯგუფს შორის OS-ს სხვაობა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი იყო (p < 0.001).

საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი ITT პოპულაციისთვის შეჯამებულია ცხრილში 10. ITT პოპულაციისთვის OS-ს კაპლან-მაიერის მრუდი მოცემულია სურათზე 3.

როგორც პროგრესირების გარეშე დარჩენილი სიცოცხლის (PFS), ასევე საერთო გადარჩენის (OS) ენდპოინტების შედეგების საფუძველზე, ამ კვლევისთვის შექმნილმა მონაცემთა მონიტორინგის კომიტეტმა რეკომენდაცია გაუწია კვლევის დასრულებას და HD-Dex ჯგუფის პაციენტების Pom+LD-Dex ჯგუფში გადასვლას.

ცხრილი 10. საერთო გადარჩენადობა: ITT პოპულაცია

სტატისტიკა

Pom+LD-Dex (N=302)

HD-Dex (N=153)

N

302 (100.0)

153 (100.0)

ცენზურირებული

n (%)

226 (74.8)

95 (62.1)

გარდაცვლილი

n (%)

76 (25.2)

58 (37.9)

გადარჩენის დრო (კვირები)

მედიანაa

NE

• 0

ორმხრივი 95% CIb

[48.1, NE]

[23.4, 39.9]

საფრთხის კოეფიციენტი (Pom+LD-Dex:HD-Dex) [ორმხრივი 95% CIc]

• 53[0.37, 0.74]

Log-Rank ტესტი ორმხრივი P-მნიშვნელობაd

<0.001

შენიშვნა: CI=სანდოობის ინტერვალი; NE= არ ექვემდებარება შეფასებას.

a მედიანა ეფუძნება კაპლან-მაიერის შეფასებას.

b95%-იანი სანდოობის ინტერვალი საშუალო საერთო გადარჩენის დროის შესახებ.

c ეფუძნება Cox პროპორციული საფრთხეების მოდელს, რომელიც ადარებს მკურნალობის ჯგუფებთან დაკავშირებულ საფრთხის ფუნქციებს.

d p-მნიშვნელობა ეფუძნება არასტრატიფიცირებულ log-rank ტესტს.

მონაცემთა შეგროვების ბოლო ვადა: 2012 წლის 7 სექტემბერი

სურათი 3. კაპლან-მაიერის საერთო გადარჩენის მრუდი (ITT პოპულაცია)

პედიატრული პოპულაცია

პირველი ფაზის ერთმხრივ, ღია, დოზის ესკალაციის კვლევაში, პედიატრიულ პაციენტებში პომალიდომიდის მაქსიმალურ ასატან დოზად (MTD) და/ან რეკომენდებული მე-2 ფაზის დოზად (RP2D) განისაზღვრა 2.6 მგ/მ2/დღე-ღამეში, რომელიც მიიღებოდა პერორალურად განმეორებითი 28-დღიანი ციკლის 1-დან 21-ე დღემდე.

ეფექტურობა არ დადასტურდა მე-2 ფაზის მულტიცენტრულ, ღია, პარალელურ ჯგუფებიან კვლევაში, რომელიც ჩატარდა პომალიდომიდით ნამკურნალებ 4-დან 18 წლამდე ასაკის 52 პედიატრიულ პაციენტში, რომლებსაც აღენიშნებოდათ მორეციდივე ან პროგრესირებადი მაღალი ხარისხის გლიომა, მედულობლასტომა, ეპენდიმომა ან დიფუზური შინაგანი პონტინური გლიომა (DIPG), რომლის პირველადი ლოკალიზაცია ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში (ცნს) იყო.

მე-2 ფაზის კვლევაში, მაღალი ხარისხის გლიომის ჯგუფში ორმა პაციენტმა (N=19) მიაღწია პროტოკოლით განსაზღვრულ პასუხს; ამ პაციენტებიდან ერთმა მიაღწია ნაწილობრივ პასუხს (PR), ხოლო მეორე პაციენტმა - ხანგრძლივ სტაბილურ დაავადებას (SD), რამაც გამოიწვია ობიექტური პასუხი (OR) და გრძელვადიანი SD მაჩვენებელი 10.5%-(95% CI: 1.3, 33.1). ეპენდიმომის ჯგუფში ერთმა პაციენტმა (N=9) მიაღწია გრძელვადიან SD -ს, რამაც განაპირობა OR და გრძელვადიანი SD მაჩვენებელი 11.1% (95% CI: 0.3, 48.2). არც დიფუზური შინაგანი პონტინური გლიომის (DIPG) ჯგუფში (N=9) და არც მედულობლასტომის ჯგუფში შეფასებადი პაციენტებიდან არცერთში არ დაფიქსირებულა დადასტურებული OR ან გრძელვადიანი SD. (N=9). ამ მე-2 ფაზის კვლევაში შეფასებული 4 პარალელური ჯგუფიდან ვერცერთმა ვერ დააკმაყოფილა ობიექტური პასუხის ან დაავადების გრძელვადიანი სტაბილური მაჩვენებლის ძირითადი ენდპოინტი.

პომალიდომიდის საერთო უსაფრთხოების პროფილი პედიატრიულ პაციენტებში შეესაბამებოდა მოზრდილებში ცნობილ უსაფრთხოების პროფილს. ფარმაკოკინეტიკური (PK) პარამეტრები შეფასდა 1 და 2 ფაზის კვლევების ინტეგრირებულ PK ანალიზში და აღმოჩნდა, რომ მათ მნიშვნელოვანი განსხვავება არ აღენიშნებოდათ ზრდასრულ პაციენტებში დაფიქსირებულ მონაცემებთან შედარებით (იხილეთ პარაგრაფი 5.2).

ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

აბსორბცია

პომალიდომიდი შეიწოვება მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაციით (Cmax) 2-დან 3 საათამდე პერიოდში და ერთჯერადი პერორალური დოზის მიღების შემდეგ მისი მინიმუმ 73%-იანი შეწოვა ხდება. პომალიდომიდის სისტემური ექსპოზიცია (AUC) იზრდება დაახლოებით წრფივი და დოზის პროპორციული გზით. მრავალჯერადი დოზების შემდეგ, პომალიდომიდის დაგროვების კოეფიციენტი AUC-ზე 27-დან 31%-მდეა.

მაღალცხიმიან და მაღალკალორიულ საკვებთან ერთად მიღება ანელებს შეწოვის სიჩქარეს, რაც დაახლოებით 27%-ით ამცირებს პლაზმაში საშუალო Cmax-ს, მაგრამ მინიმალური გავლენა აქვს შეწოვის საერთო ხარისხზე, საშუალო AUC-ის 8%-ით შემცირებით. ამიტომ, პომალიდომიდის მიღება შესაძლებელია საკვების მიღების მიუხედავად.

განაწილება

პომალიდომიდის განაწილების საშუალო აშკარა მოცულობა (Vd/F) 62-დან 138 ლიტრამდეა სტაბილურ მდგომარეობაში. პომალიდომიდი ჯანმრთელი სუბიექტების სპერმაში ნაწილდება პლაზმის დონის დაახლოებით 67%-ის კონცენტრაციით, დოზის მიღებიდან 4 საათის შემდეგ (დაახლოებით Tmax), დღე-ღამეში ერთხელ 2 მგ დოზირების 4 დღის შემდეგ. პომალიდომიდის ენანტიომერების ცილებთან In vitro შეკავშირება ადამიანის პლაზმაში მერყეობს 12%-დან 44%-მდე და არ არის კონცენტრაციაზე დამოკიდებული.

ბიოტრანსფორმაცია

პომალიდომიდი წარმოადგენს ძირითად ცირკულირებად კომპონენტს (პლაზმის რადიოაქტიურობის დაახლოებით 70%) in vivo ჯანმრთელ სუბიექტებში, რომლებმაც მიიღეს [14C]-პომალიდომიდის ერთჯერადი პერორალური დოზა (2 მგ). პლაზმაში მეტაბოლიტები არ იყო წარმოდგენილი მშობელ პრეპარატთან ან პლაზმაში საერთო რადიოაქტიურობასთან შედარებით >10%-ის შემცველობით.

გამოყოფილი რადიოაქტიურობის ძირითადი მეტაბოლური გზებია ჰიდროქსილირება შემდგომი გლუკურონიდაციით ან ჰიდროლიზით. In vitro, CYP1A2 და CYP3A4 იდენტიფიცირებული იქნა, როგორც პომალიდომიდის CYP-განპირობებულ ჰიდროქსილირებაში ჩართული ძირითადი ენზიმები, CYP2C19-ისა და CYP2D6-ის დამატებითი მცირე წვლილით. პომალიდომიდი ასევე წარმოადგენს P-გლიკოპროტეინის სუბსტრატს in vitro. პომალიდომიდის CYP3A4/5-ს და P-გლიკოპროტეინის ძლიერ ინჰიბიტორ კეტოკონაზოლთან, ან CYP3A4/5-ს ძლიერ ინდუქტორ კარბამაზეპინთან ერთად მიღებას კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა არ მოუხდენია პომალიდომიდის ზემოქმედებაზე. ძლიერი CYP1A2 ინჰიბიტორის, ფლუვოქსამინის, პომალიდომიდთან ერთად გამოყენებისას კეტოკონაზოლის პარალელურად, პომალიდომიდის საშუალო ექსპოზიცია 107%-ით გაიზარდა 90%-იანი სანდოობის ინტერვალით [91%-დან 124%-მდე] პომალიდომიდთან და კეტოკონაზოლთან შედარებით. მეტაბოლიზმის ცვლილებებში მხოლოდ CYP1A2 ინჰიბიტორის წვლილის შესაფასებლად ჩატარებულ მეორე კვლევაში, მხოლოდ ფლუვოქსამინისა და პომალიდომიდის ერთდროულმა მიღებამ პომალიდომიდის საშუალო ექსპოზიცია 125%-ით გაზარდა 90%-იანი სანდოობის ინტერვალით [98%-დან 157%-მდე] მხოლოდ პომალიდომიდთან შედარებით. თუ პომალიდომიდთან ერთად მიიღება CYP1A2-ის ძლიერი ინჰიბიტორები (მაგ., ციპროფლოქსაცინი, ენოქსაცინი და ფლუვოქსამინი), პომალიდომიდის დოზა შეამცირეთ 50%-მდე. პომალიდომიდის მიღებას მწეველებში, რადგან თამბაქოს მოწევა, როგორც ცნობილია, აინდუცირებს CYP1A2 იზოფორმას, არ მოუხდენია კლინიკურად მნიშვნელოვანი გავლენა პომალიდომიდის ზემოქმედებაზე, არამწეველებში დაფიქსირებულ პომალიდომიდის ზემოქმედებასთან შედარებით.

in vitro მონაცემებზე დაყრდნობით, პომალიდომიდი არ არის ციტოქრომ P-450 იზოენზიმების ინჰიბიტორი ან ინდუქტორი და არ თრგუნავს არცერთი შესწავლილი პრეპარატის ტრანსპორტიორს. კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედებები არ არის მოსალოდნელი, როდესაც პომალიდომიდი ერთდროულად მიიღება ამ გზების სუბსტრატებთან.

ელიმინაცია

პლაზმაში პომალიდომიდის ნახევარგამოყოფის საშუალო პერიოდი ჯანმრთელ სუბიექტებში დაახლოებით 9.5 საათია, ხოლო მრავლობითი მიელომის მქონე პაციენტებში დაახლოებით 7.5 საათი. პომალიდომიდის საშუალო საერთო კლირენსი (CL/F) დაახლოებით 7-10 ლ/სთ-ია.

ჯანმრთელ სუბიექტებში [14C]-პომალიდომიდის (2 მგ) ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ, რადიოაქტიური დოზის დაახლოებით 73% და 15% გამოიყო შარდით და განავლით,ხოლო დოზირებული რადიონახშირბადის დაახლოებით 2% და 8% გამოიყო პომალიდომიდის სახით შარდით და განავლით.

პომალიდომიდი გამოყოფამდე ინტენსიურად მეტაბოლიზდება, რის შედეგადაც წარმოქმნილი მეტაბოლიტები ძირითადად შარდში გამოიყოფა. შარდში არსებული 3 დომინანტური მეტაბოლიტი (წარმოიქმნება ჰიდროლიზის ან ჰიდროქსილირების გზით შემდგომი გლუკურონიდაციით) შეადგენს მიღებული დოზის დაახლოებით 23%-ს, 17%-ს და 12%-ს.

CYP-დამოკიდებული მეტაბოლიტები შეადგენენ გამოყოფილი რადიოაქტიურობის დაახლოებით 43%-ს, ხოლო არა-CYP-დამოკიდებული ჰიდროლიზური მეტაბოლიტები - 25%-ს, ხოლო უცვლელი პომალიდომიდის გამოყოფა შეადგენდა 10%-ს (2% შარდში და 8% განავალში).

პოპულაციური ფარმაკოკინეტიკა (PK)

ორკომპონენტიანი მოდელის გამოყენებით პოპულაციური PK ანალიზის საფუძველზე, ჯანმრთელ სუბიექტებსა და MM პაციენტებს ჰქონდათ შედარებითი აშკარა კლირენსი (CL/F) და განაწილების აშკარა ცენტრალური მოცულობა (V2/F). პერიფერიულ ქსოვილებში პომალიდომიდი უპირატესად შეიწოვებოდა სიმსივნეების მიერ, აშკარა პერიფერიული განაწილების კლირენსით (Q/F) და აშკარა პერიფერიული განაწილების მოცულობით (V3/F), რაც შესაბამისად 3.7-ჯერ და 8-ჯერ მეტია, ვიდრე ჯანმრთელ სუბიექტებში.

პედიატრული პოპულაცია

პომალიდომიდის ერთჯერადი პერორალური დოზის შემდეგ ბავშვებსა და ახალგაზრდებში, რომლებსაც აღენიშნებოდათ ტვინის პირველადი სიმსივნის რეციდივი ან პროგრესირებადი ფორმა, საშუალო Tmax იყო დოზის მიღებიდან 2-4 საათის შემდეგ და შეესაბამებოდა Cmax-ის (CV%) გეომეტრიულ საშუალო მნიშვნელობებს, რომლებიც შეადგენდა 74.8 (59.4%), 79.2 (51.7%) და 104 (18.3%) ნგ/მლ-ს, შესაბამისად, 1.9, 2.6 და 3.4 მგ/მ2 დოზის დონეზე. AUC0-24-მა და AUC0-inf-მა მსგავსი ტენდენციები გამოავლინეს, საერთო ექსპოზიცია დაახლოებით 700-დან 800 სთ·ნგ/მლ-მდე დიაპაზონში იყო ორი …